从AD机制探讨金纳多治疗.ppt

结果： swe/?9细胞产生A?并在细胞中形成A?聚体 EGb 761?可以抑制 swe/?9细胞中A?单体聚集聚集为A?寡聚体 金纳多抑制A?聚体形成 (A?= A?单聚体; nA? = A?寡聚体) Luo et al. Cell Biology 2002 Western blot 1μm酪酸诱导swe/△9细胞产生 A? Lane 1：纯A? Lane 2： Wt细胞 Lane 3：Wt细胞＋EGb761 Lane 4：swe/△9细胞 Lane 5：swe/△9＋ EGb761 金纳多保护线粒体功能 结果：EGb761? 能够显著保护 swe/?9细胞的线粒体，减少细胞凋亡. a) 酪酸诱导swe/?9 细胞（ 12h） b) 未受酪酸诱导的Wt细胞 c) EGb 761?＋诱导的 swe/?9 细胞 (48h) d) Vit.E＋诱导后 swe/?9 细胞 (48h) Luo et al. Cell Biology 2002 1μM 酪酸诱导细胞凋亡 红色荧光=功能正常的线粒体绿色荧光=功能异常的线粒体 swe/?9-cells wild type-cells 降低caspase-3活性 结果：A?增加 caspase－3的激活，提高其活性；EGb761?由于能够降低细胞中A?的表达从而降低caspase3的活性，减少细胞凋亡 p 0,05 n.s. n.s. 比色法定量分析caspase3的活性 Western blot 对照 细胞 +酪酸 (激活caspase) 细胞 +酪酸 + EGb 761? 细胞 +酪酸 + vitamin E Luo et al. Cell Biology 2002 BA: 酪酸 actin：肌动蛋白 Cleaved caspase-3:caspase-3片断 金纳多保护海马细胞，减少nAβ诱导的海马细胞死亡，浓度越高，这种保护作用越强 European Jouroscience,Vol,12,1882-1890,2000 金纳多保护海马神经细胞 P0.05 结果：金纳多增加注射链脲霉素（STZ）后受损大鼠脑皮层ATP浓度 正常 注射STZ后 STZ+金纳多 金纳多改善脑部能量代谢 J Neural Transm (1999)106:1171-1188 统计分析：基于意图-治疗分析对试验的主要观察结果进 行统计学分析 意图-治疗分析（ITT intent-to-treat） 临床试验中使用的一种结果分析方法。指受试者随机进入临床试验的任一组，不论是否完成试验，或真正接受该组的治疗，都保留在原组进行结果分析。这样可使试验保留最大限度的随机信息,使试验更加科学严谨,所得出的结论更加客观可信 金纳多治疗痴呆的试验 Pierre L. 《美国医学会杂志》（JAMA）1997；278：1327-1332 金纳多改善患者的认知和社会功能 结论：金纳多可使患者认知功能维持在基线状态，患者的社会功能甚至有轻度进步 基线 基线 P≤0.05（＊）、P≤0.01（ ） Pierre L. 《美国医学会杂志》（JAMA）1997；278：1327-1332 金纳多对阿茨海默病认知程度的影响 研究方法：随机、双盲、安慰剂、平行分组的多中心研究 研究对象: 327例性别不限、年龄在45岁以上，按照ICD-10 和DSMⅢ的标准诊断为无合并症的AD或MID患者 给药方法：金纳多片剂40mg，Tid，口服 （研究期间不能使用可影响认知的药物） 疗 程：52周 评价指标：阿茨海默病评价量表(ADAS-Cog) 老年病评估的亲属评分工具（GREEI） 统计分析时根据MMSE评分将入组患者分为3层进行评估： 严重度1：轻度认知损害（MMSE24） 严重度2：中度认知损害（MMSE24） 严重度3：重度认知损害（MMSE15） Neuropsychobiology 2002，45；19-26 金纳多有效治疗AD 结果：提高轻度痴呆患者的认知和社会功能；维持或延缓中重度痴呆患者的认知和社会功能进展 Neuropsychobiology 2002，45；19-26 P=0.07 P=0.0001 P=0.1 P=0.002 P0.001 P0.05 ADAS-Cog 基线 P=0.035 P=0.002 P0.05 P=0