第10讲 细胞免疫(第12章）.ppt

* IL-2与IL-2R结合是促进T细胞增殖的重要因素。 IL-2受体由α、β、γ链组成。静止T细胞仅表达低水平的中亲和力的IL-2R(由βγ二条链组成)；激活的T细胞可表达高亲和力IL-2TR(由αβγ三条链组成)，并分泌IL-2。通过自分泌和旁分泌作用，IL-2与活化T细胞表面的IL-2R结合，诱导T细胞增殖、分化。由于活化后的T细胞表达高水平高亲和力IL-2R，所以IL-2可选择性促进经抗原活化的T细胞增殖。 * 活化的CTL高表达FasL，FasL与靶细胞上的Fas分子结合而促使靶细胞凋亡。 * 记忆能力的细胞再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。机理:▽激活记忆性T细胞所需抗原浓度较低； ▽对协同刺激信号依赖性较低； ▽对细胞因子更为敏感。 2.T细胞活化的信号转导途径 3.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 (1)T细胞的增殖 活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量克隆增殖，在不同细胞因子作用下分化成效应T细胞。 IL-2是促进T细胞增殖的重要因素 1.CD4+T细胞的分化 初始CD4+T细胞（Th0）受不同CKs的调控向不同方向分化，其分化方向决定免疫应答的类型。 Th0 IL-12, IFN-g Il-4 Th2 TGF-β,IL-2 Th1 TGF-β, IL-6 Th17 Treg （参与和辅助细胞免疫） （辅助体液免疫） （免疫抑制和免疫调节） （固有免疫） 2. CD8+ T细胞的分化 ▽Th细胞依赖性激活——间接激活机制 ▽Th细胞非依赖性激活——直接激活机制 由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。 低表达或不表达共刺激分子的靶细胞需要 APC和Th细胞的辅助。 IL-2 间接激活机制 *信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 IL-2 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T 并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 直接激活机制 三、T细胞的效应功能 Th IL-12, IFN-g Il-4 Th2 TGF-β,IL-6 Th1 Th17 （参与和辅助细胞免疫） （辅助体液免疫） （固有免疫） CTL （特异性杀伤靶细胞） 1.Th的免疫效应 (1)Th1的效应 ①直接接触诱导CTL分化 ②释放多种细胞因子募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细胞，诱导细胞免疫反应，又称单个核浸润为主的炎症反应。 1)Th1细胞对巨噬细胞的作用 A.激活Mφ; IFN-γ、CD40L B.诱生并募集巨噬细胞 Th1在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。Th1可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除胞内寄生病原体。 IL-3、GM-CSF、 TNF-α、 LTα、 MCP 2)对淋巴细胞的作用 3)对中性粒细胞的作用 A.分泌IL-2，促进Th1 、Th2、CTL和NK等的活化和增殖，从而放大免疫效应； B.Th1辅助B细胞产生调理性抗体。 分泌LTα和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 (2)Th2细胞的生物学活性 1)辅助体液免疫应答 ☆IL-4、5、10、13→B细胞→浆细胞→Ab 2)参与超敏反应性炎症 ☆细胞因子→肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞→超敏反应和抗寄生虫感染 2. CTL细胞的效应 (1)杀伤特点 ①特异性杀伤（胞内病原体感染细胞、肿瘤细胞等）靶细胞； ②CTL可特异性、MHC限制性、连续性、高效性杀伤靶细胞，而不损害正常组织。 （附：NK细胞为非特异性、非MHC限制性杀伤靶细胞） 效-靶细胞结合 CTL杀伤靶细胞过程 CTL极化 致死性攻击 ⑵杀伤机制 ①穿孔素/颗粒酶途径 ②死亡受体途径 穿孔素:在靶细胞膜上穿孔，致靶细胞溶解； 颗粒酶:循孔进入靶细胞，致靶细胞凋亡。 Fas/FasL途径；分泌TNF-α诱导靶细胞凋亡。 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 CTL杀伤靶细胞的连续性 3、特异性细胞免疫应答的生物学意义 1.抗感染： 主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等。 2.抗肿瘤： CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应。 3.免疫病理作用： 参与迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些自身免疫病等病理过程的发生和发展。 2） T细胞活化后诱导的凋亡 A.活化诱导的细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) 活化的TL高度表达Fas——表