第20章 抗恶性肿瘤药 -白洋.pptVIP

机制：结构与雌激素相似，能与雌激素受体结合阻断雌激素的作用 临床应用：用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者术后辅助治疗；对晚期复发的乳腺癌及有皮肤、淋巴结及软组织转移的疗效较好。 不良反应：胃肠道反应 继发性抗雌激素作用 神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁 他莫昔芬（tamoxifen) 可与DNA的碱基对发生链内或链间交叉连接，从而破坏DNA功能。 细胞周期非特异性药物 临床应用：睾丸瘤和精原细胞瘤疗效好，对头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌也有较好疗效。 不良反应：肾毒性和消化道反应，骨髓抑制作用弱 顺铂（cisplatin, DDP） 六、铂类配合物 七、生物反应调节剂 （一）酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼（imatnib） 机制：ATP竞争性抑制剂，阻滞胸腺嘧啶激酶（TK）的磷酸化，抑制酪氨酸激酶的活性而阻止细胞的增殖和肿瘤的形成。 临床应用：主要适用于费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病加速期、急变期和干扰素耐药的患者。 不良反应：恶心、呕吐、水肿、腹泻和头痛等。 七、生物反应调节剂 （二）单克隆抗体 曲妥珠单抗（trastuzumab） 机制：与细胞核内表皮生长因子2（HER-2/neu）受体结合，显著下调HER-2/neu 受体基因表达，并加速其内化和降解。下调VEGF和其他血管生长因子活性，抑制肿瘤的生长和转移。 临床应用：适用于HER-2过表达的转移性乳腺癌。 不良反应：胸痛、腹痛、肌肉痛、呼吸困难和心肌收缩力减弱。骨髓抑制和肝损害发生较少。 肺癌的药物治疗 小细胞肺癌：对化疗反应度高，化疗结合局部治疗后，应继续用药 治疗方案：环磷酰胺(CTX)+依托泊苷+长春新碱(VCR) 非小细胞肺癌：手术、放疗及化疗。第一线用药建议使用含鉑的处方 乳腺癌的药物治疗 雌激素受体(ER)阳性：对内分泌治疗反应度高 雌激素受体(ER)阴性：对内分泌治疗反应度差 内分泌治疗：非治愈性，ER含量越高，疗效越好 绝经前：丙酸睾丸酮，二甲睾酮 绝经后：他莫昔酚，乙烯雌酚 原发性肝癌的药物治疗 全身化疗：敏感性低，以氟尿嘧啶为主 化疗栓塞：经导管栓塞肿瘤—动脉插管药物灌注(氟尿嘧啶、丝裂霉素、多柔比星) 直肠灌注：氟尿嘧啶、顺铂 生物治疗：干扰素(interferon,INF)、白介素2 胃癌的药物治疗 联合化疗 MF:MMC+5-FU MAF:MMC+ADM+5-FU FAMeC:MeC+ADM+5-FU EAP:VP-16+ADM+DDP MMC:丝裂霉素；5-FU：氟尿嘧啶 ADM:多柔比星； MeC: 司莫司汀; VP-16:依托泊苷; DDP:顺铂 思考题 1. 1. 细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成 合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2 DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4 有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5 分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。 非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后， G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。 无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。 2.肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群： 增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。 非增殖细胞群(G0期) : 肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞）: 与药物治疗关系不大 3.生长比率(growth fraction，GF) 增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小的敏感性较差。 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 3. 从减低药物的毒性出发设计 增强疗效，减少毒性。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低骨髓毒性并提高疗效。 4. 从细胞增殖动力学出发进行设计 - 将作用于不同时相的药物合用，在不同环节上 杀灭肿瘤； - 交替应用周期非特异性药物和周期特异性药物。 1.