量化粘附力检测技术对中药贴膏剂质量控制作用.docVIP

量化粘附力检测技术对中药贴膏剂质量控制作用 　　[摘 要] 目的：建立一种可量化的粘附力检测技术，能准确评价中药贴膏剂的粘附力，有效提高中药贴膏剂质量。方法：立足于粘着力自动监控检测仪专利技术，通过验证方法的作用力和检测原理，并采用51批样品对仪器性能、耐用性和稳定性加以必要改进，建立《中国药典》粘附力测定法第四法（粘着力的测定）。结果：采用各种中药贴膏剂验证本法与中国药典中第一法、第二法，结果表明本法试验结果采用牛顿力量化表示，能客观地评价贴膏剂敷贴于皮肤表面粘附力大小，较好地反映贴膏剂粘附性。结论：中药贴膏剂粘附力受基质影响较大，粘附力不易控制在合适范围，本研究所建立的粘附力方法具有操作简便、可量化、重现性好等优点，可有效调节贴膏剂生产中各指标，并解决贴膏剂粘附力无法准确定量，质量控制、监管难的问题。 　　[关键词] 中药贴膏剂；粘附力；检测技术；质量提高 　　中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）01-076-05 　　DOI：10.11876/mimt201601025 　　贴膏剂是常用的中药现代外用剂型，《中国药典》一部中贴膏剂项下收录了橡胶膏剂、凝胶膏剂（2010年版药典前称之为巴布膏剂）和贴剂等3种剂型[1]。其属于经皮给药制剂，具有生物利用度高，可避免肝脏首过效应及胃肠道中pH、酶等因素对药物的破坏；使用方便， 可随时使用或停止用药；给药次数少且药效持久等优点[2-3]。因此， 贴膏剂近年来发展迅速，经国家食品药品监督管理总局网站数据库查询，截止到2014年底国家批准生产的贴膏剂共计174种，其中橡胶膏剂129种，凝胶膏剂（巴布膏剂）14种，贴剂31种，大部分为中药贴膏剂。中药贴膏剂主要以橡胶膏剂和凝胶膏剂为主，因橡胶膏剂存在致敏性[4-5]， 　　而凝胶膏剂具有载药量大、无致敏性、透气保湿效果好等特点[6]，目前中药贴膏剂的研发逐步向凝胶膏剂转移，但是粘性差和弹性弱是困扰凝胶膏剂发展的重要问题[7-8]，其中缺乏可量化的粘附力测定法是不可回避的问题，在剂型研发中粘附力控制显得尤为重 　　要[9-12]，亟需开发一种能有效反映出贴膏剂实际粘性大小的方法。 　　本研究是在粘着力自动监控检测仪专利技术基础上[13]，与专利发明人、相关单位共同研究开发的一种全新粘附力检测技术，试验结果采用牛顿力量化表示，能客观地评价贴膏剂敷贴于皮肤表面粘附力大小，较好地反映贴膏剂粘附性。与《中国药典》一部中贴膏剂粘附力方法进行比较[1]，新方法具有操作简便、可量化、重现性好等优点，能够满足目前大部分贴膏剂粘附力检测要求，有效解决了贴膏剂（尤其是中药贴膏剂）粘附力无法有效控制问题，为贴膏剂研发提供必要技术支持。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器 　　粘附力自动监控检测仪（天津天河分析仪器有限公司）；CZY-G型初粘性测试仪（济南兰光机电技术发展有限公司）；CZY-6S型持粘性测试仪（济南兰光机电技术发展有限公司）；XLW（L）-PC型智能电子拉力机（济南兰光机电技术发展有限公司）；ST100-0.05Tb刮制条式水平仪（锦州市荣昌水平仪制造有限公司）；ST150-0.02Tb刮制条式水平仪（沈阳市艾隆水平仪厂）；CP224S型电子分析天平（德国赛多利斯公司）。 　　1.2 试剂 　　无水乙醇（上海振兴化工一厂）； Millipore超纯水；共收集22家企业（用字母区分）51批样品，其中10批为凝胶膏剂（又称巴布膏剂，以*标注）、37批为橡胶膏剂、4批为贴剂（以**标注），具体样品信息情况见表1。 　　1.3 方法 　　1.3.1 仪器装置 主要由压辊、拉杆、支架、夹具、传感器、传动装置和电机等部分组成（如图1），均为不锈钢材质。压辊为一中空圆柱体，长10cm、外径为5cm，中间有一根不锈钢滚轮轴穿过，两侧用轴承固定，通过电机与传动装置保证压辊与支架作用于贴膏剂检测面重量为2000±20g，并用于控制压辊与支架运行速度和方向。拉杆与支架呈90?角相连，两侧向上一面各有一个锲口用于支撑压辊，两侧侧面下方各有一个支撑轮，用于控制压辊与支架上下位置。测试前支撑轮直立，保证压辊最底端不接触贴膏剂检测面，测试中支撑轮放倒，保证压辊在贴膏剂检测面上匀速滚动。整个测试过程中，由拉力传感器通过拉杆记录拉力大小，并给出每个时间点拉力大小。 　　通过夹具固定贴膏剂检测面，夹具分为底板和压板两部分（见图2），底板为类工字型平板，板中央有两条凸起平行矩形条，底板与矩形条中间部分向内缩进，可供两个宽1.2cm压条在装片时平行移动。压板为类十字型平板，板中央有两条平行空槽。底板和压板应能相互匹配，并留有一定缝隙供装片用。将裁剪好尺寸贴膏剂粘性面向上，置于上样模块（长10cm、宽8cm，两