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间充质干细胞治疗急性肾损伤临床应用可行性探讨 　　【摘要】 肾脏是人体重要的器官，维持机体内环境稳定，使得生命活动得以有序进行。急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种常见的临床急症，病死率极高，目前以肾脏替代治疗为主，患者生存质量急剧下降。间充质干细胞是干细胞家族的一个重要成员，来源于发育早期的中胚层，是骨髓中的一类非造血干细胞，其具有多向分化潜能、免疫调节、造血支持、自我更新等特点而日益受到人们的关注。大量显示，间充质干细胞对AKI有修复作用，且具有传统治疗方法无法比拟的优势，间充质干细胞有望成为治疗AKI的新方法。 　　【关键词】 间充质干细胞；临床应用；急性肾损伤 　　【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0039-02 　　1 急性肾损伤 　　1.1 肾脏的生理功能与特性： 　　肾脏是人体重要的器官。肾脏的功能体现在生成尿液以清除体内代谢产物，重吸收功能以调节水、电解质及酸碱平衡以及内分泌功能，生成肾素、促红细胞生成素、活性维生素D3等。肾脏的这些功能，使得机体内环境能保持稳定，生命活动得以有序进行。肾脏是高度复杂的器官，由不同类型的细胞组成，各种不同的肾脏细胞，增殖、更新、再生的速率也不相同，同时，对缺血-再灌注损伤的耐受以及抵御各种毒素、刺激的能力也相差甚远，所以，临床上肾脏疾病患者病情复杂多变，且会涉及全身各个器官系统。 　　1.2 急性肾损伤的定义与病因： 　　急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指病程在3个月以内，包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构与功能的异常。目前，AKI的病因主要分为三大类：肾前性、肾性、肾后性。肾前性AKI的主要原因是由于有效循环血量减少，使得肾脏灌注压下降，从而导致肾小球滤过率下降，肾小管对尿素氮、水和钠的重吸收相对增加，表现为尿量减少、血尿素升高、血肌酐增高、尿比重增高、尿钠排泄减少。其常见病因包括休克、心力衰竭，脱水等，这类原因导致的AKI往往是可逆的，理论上来说只要去除诱因即可恢复，但是在临床上，各器官系统功能相互交错，相互影响，常常因为一个或者两个器官功能障碍，引起多器官功能衰竭，一旦发生多器官功能衰竭，对于患者来说，则是致命性的打击。肾性AKI最常见的是急性肾小管损伤（acute tubular necrosis，ATN），肾小管细胞对各种毒素较为敏感，包括生物性毒素，抗生素，抗肿瘤药物等等，这些因素导致肾小管细胞发生凋亡、坏死，导致AKI，而肾脏功能的恢复取决于肾小管上皮细胞再生，因此被动的等待肾小管上皮细胞的再生，在临床治疗中显得较为消极。肾性AKI除肾小管损伤之外，还有别的因素可以导致AKI，如肾血管疾病、肾微血管疾病、急性间质性肾炎等等。肾后性AKI最常见的病因是梗阻，肾脏以下尿路梗阻，可使肾脏上方的压力骤然升高，更有甚者，出现肾盂积水。肾后性AKI可发生在尿液从肾脏流经尿道的各个部位，终会引起肾小球滤过率下降，从而导致尿量减少及血清肌酐，尿素氮等反映肾功能的指标上升。 　　1.3 AKI的传统治疗与预后： 　　AKI的传统治疗包括包括去除病因、血液净化治疗、维持内环境稳定、营养支持、处理并发症等方面。既使是轻微的急性肾损伤也可能影响患者的近期和远期预后。急性肾损伤后存活的患者多数肾功能可以恢复正常，但有一部分患者肾功能不能回复到正常水平，尤其以老年患者居多。除此之外，有些患者肾功能虽然恢复，但会逐渐发生慢性肾功能损害。影响疾病预后的因素包括：原发病、基础健康状况、急性肾损伤的严重程度、治疗时机等。老年患者、多器官功能障碍综合征发生的急性肾损伤死亡率高。随着透析相关技术的发展，许多AKI患者经过积极治疗，死亡率有所下降，但有一部分难治性肾脏疾病即使经过积极治疗，最终仍不可避免的进入终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）阶段。若不能早期阻断，发展到ESRD，即尿毒症期，困扰患者的是终生肾脏替代治疗或者肾移植，虽可以维持生命，但后续治疗费用是相当昂贵的，不仅给个人及家庭带来严重的经济负担，对患者自己来说，生存质量也大打折扣。综上所述，对于治疗AKI来说，我们亟需寻求一种“治本”的方法。 　　2 间充质干细胞 　　2.1 间充质干细胞定义与来源： 　　干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，可不断地自我更新，在体内外特定条件下可转变为人体组织或器官的细胞。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是干细胞家族的一个重要成员，来源于发育早期的中胚层，是终末分化细胞。MSC最初在骨髓中发现，是骨髓中的一类非造血干细胞。随后，陆续发现其存在于人体发育过程中的许多组织中，目前可