Cdc42基因在非甾体抗炎药抑制乳腺癌细胞丝状伪足形成中的-tumor.PDFVIP

肿瘤2011年2月第31卷第2期 Tumor Vol. 31, February, 2011 93 DOI:10.3781/j .issn.1000-7431.2011.02 .001 Basic Research ·基础研究 Cdc 42基 因在非甾体抗炎药抑制乳腺癌细胞丝状伪足形成 中的作用 江隆昌，屈新才，张 勇 华中科技大学附属协和医院乳腺甲状腺外科，武汉 430022 [摘要]  目的：研究细胞分裂周期蛋白4 2 （c e l l d iv i s i o n c y c l e 4 2 ，C d c 4 2 ）基因在非甾体抗炎药 （n o n - st er oi d al ant i -i nfl amm at or y dr ug s ，N SA I D s ）诱导抑制细胞丝状伪足形成中的作用，探究N SA I D s抑制在 肿瘤细胞迁移和侵袭过程中可能的信号转导途径。 方法： 使用环氧合酶-2 （cy c l o ox y g e n a s e -2 ，C ox -2 ） 选择性抑制剂N S-3 9 8 处理乳腺癌M CF -7 细胞，同时将针对Cox -2 的特异性小干扰RNA （s m al l i nt er f er i ng R N A ，s i R N A ）转染入M C F - 7 细胞；利用实时荧光定量- P C R 和W e s t e r n 印迹法检测N S - 3 9 8 处理组、 C ox -2 s i RN A 干扰组、干扰阴性对照组和空白对照组细胞中C ox -2 和C d c 4 2 的m RN A 转录水平以及蛋白 表达水平；使用微丝绿色荧光探针观察M C F - 7 细胞的伪足形态；Tr a n sw e l l 小室检测M C F - 7 细胞的体外 侵袭能力。 结果：乳腺癌M CF -7 细胞经N S-3 9 8处理后，细胞丝状伪足消失，体外侵袭能力显著下降 （P ＜ 0.05 ）；Cox-2 mRNA转录及蛋白表达水平均未见明显改变 （P ＞0.05 ），Cdc42 mRNA及总蛋白表达水平也未见明 显改变 （P ＞0.05 ），但活化态Cdc42含量显著减少 （P ＜0.05 ）。经siRNA干扰Cox-2表达后，MCF-7细胞的丝状伪 足消失，体外侵袭能力显著下降 （P ＜0.05 ），活化态Cdc42含量显著减少 （P ＜0.05 ）。结论：NSAIDs在体外抑制 肿瘤细胞侵袭的作用可能是通过抑制Cox-2活性，使活化态Cdc42含量减少，最终抑制细胞丝状伪足形成而实现的。 [关键词]  乳腺肿瘤；抗炎药, 非甾类; 环氧合酶2; cdc42 GTP结合蛋白质; 肿瘤侵润; 伪足 [中图分类号]  R737.9           [文献标志码]  A               [文章编号]  1000-743 1 （20 11）02-0093-06 Role of Cdc 42 gene in the suppression of filopodia formation induced by non-steroidal anti- inflammatory drugs in breast cancer cells J IANG Long-chang, QU X in-cai, ZHANG Yong Department of T hy roid and Breast Surgery , Union Hospital, Tongj i Medical College, Huazhong University of Science and Technology , W uhan 430022, China [A BSTRACT] Objective: To investigate the effect of cell div ision cycle 42 (Cdc 42) gene on the formation of filopodia suppressed by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and to explore the pr