【药品名】西地那非【英文名】Sildenafil.PDFVIP

【药品名】西地那非 【英文名】Sildenafil 【别名】万艾可 【剂型】枸橼酸西地那非薄膜衣片(1)25mg。(2)50mg。(3)1OOmg。贮法：密 闭，阴凉干燥处保存。 【药理作用】本药为环磷酸鸟苷 (cGMP)特异性5 型磷酸二酯酶(PDE)的选择性 抑制药，是治疗 ED的口服药物。正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中 体内一氧化氮(NO))的释放。一氧化氮激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化 酶，导致 cGMP水平升高，使得海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入而 使阴茎勃起。勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。本 对cGMP 药对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的 PDE 的分解，从而增强一氧化氮的作用。当性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地 那非抑制 PDE ，可增加海绵体内 cGMP水平，松弛海绵体平滑肌，血液流入海绵 体。有研究表明勃起反应随剂量和血浆浓度的增加而增强，药效可持续 4h(但 具有高选择性，这种选择性作用是 PDE
较2h时弱)。体外实验显示本药对 PDE     的80多倍、PDE 和PDE 的7 多倍、PDE 的4 倍。由于 PDE 与心肌收缩力 ，因而本药无正性肌力作用，不直接影响心肌收 的控制有关，心肌不存在 PDE 缩功能。但本药可使体循环血管舒张，大剂量(1 mg)口服时可导致卧位血压下 降[平均最大降幅 1.12/0.73kPa(8.4/5.5mmHg)]，且服药后 1～2h 血压下降最 的选择性作 明显，故血药浓度峰值时，性活动可能诱发心脏事件。本药对PDE 用仅是对 PDE 的10倍，而PDE 是存在于视网膜中的一种酶，因此本药在高剂   量或高血药浓度时可能引起色觉异常。除人海绵体平滑肌外，在血小板、血 管、内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的 PDE 存在。本药可能通过对这些 的抑制而增强抗血小板聚集 (体外实验)、抑制血小板血栓形成 (体 组织中PDE 内实验)以及舒张周围血管的作用 (体内实验)。 【药动学】本药口服后吸收迅速，10～40min起效，绝对生物利用度约为 4 % 。     空腹 口服30～120min后达血药浓度峰值 (c )，餐后口服 90～180min 达 c 。   为440ng/ml。肝 健康志愿者单剂口服 1 mg，24h后血药浓度约为 2ng/ml，c 功能异常、严重肾功能不全或 5 岁以上老年人用药后曲线下面积 (AUC)升高。 本药及其主要循环代谢产物 (N-去甲基化物)均约有 96%与血浆蛋白结合，蛋白 结合率与药物总浓度无关。组织分布良好，分布容积 (Vd)为105L 。本药主要通 过肝脏的微粒体酶细胞色素 P450 3A4(CYP 3A4，主要途径)和细胞色素 P450 2C9 (CYP 2C9 ，次要途径)清除。其主要代谢产物 (N-去甲基化物)具有与本药相 似 的 PDE选择性，其血浆浓度约为西地那非的 4 % ，因此本药的药理作用大约 有2 %来自于其代谢产物。本药及其代谢产物的消除半衰期约为 4h，给药量的 8 %主要以代谢产物的形式经粪便排泄，13%经肾排泄 。健康志愿者服药后 90min，