遗传第7章.ppt

第七章 人类染色体病(chromosome disease)第一节 染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)一、染色体异常的诱因（一）外在因素 化学因素（药物、农药、工业毒物、食品添加剂）、物理因素（射线）、生物因素（生物毒素、病毒）（二）内在因素 母亲生育年龄和遗传 二、染色体数目异常及其产生原因 （一）整倍体(euploid)异常 1、三倍体(triploid) 三极纺锤体 双雄受精、双雌受精 2、四倍体(tetraploid) 核内复制、核内有丝分裂 （二）非整倍体(aneuploid)异常 1、亚二倍体(hypodiploid) 单体型（monosomy) 2、超二倍体(hyperdiploid) 三体型(trisomy) 3、非整倍体的形成机理 ⑴染色体不分离(nondisjunction) ①减数分裂不分离 后期Ⅰ 图（主要） 后期Ⅱ 图 ②有丝分裂不分离 嵌合体（mosaic) 图 ⑵染色体丢失(chromosome loss)（有丝分裂） 图 三、染色体结构畸变 （一）染色体结构畸变的描述方法 简式 详式 （二）染色体结构畸变的类型 1、末端缺失(deletion) 2、中间缺失 3、臂内倒位(inversion) 4、臂间倒位 臂间倒位携带者的遗传效应 图 5、相互易位(translocation) 图 例：2/5染色体平衡易位携带者 前期Ⅰ 联会形成四射体 图 后期Ⅰ 表 相间分离、相邻-1分离、相邻-2分离、3：1分离 6、罗伯逊易位(Robertsonian translocation) （着丝粒融合） 图 7、插入易位（正位插入、倒位插入） 8、重复（正位重复、倒位重复） 9、环状染色体(ring chromosome) 10、双着丝粒染色体 11、等臂染色体 12、额外小标记染色体 四、嵌合体 （一）体细胞嵌合体 1、异源性嵌合体 胚胎融合 2、同源性嵌合体 卵裂有丝分裂不分离 （二）胎盘局限性嵌合体 （三）生殖腺嵌合体 第二节 染色体病的发生率 活婴0.6%，自发流产胎儿50%，产前诊断胎儿2% 第三节 常染色体病 一、21三体综合征(Down’s syndrome) （先天愚型） （一）发病率 1/600～1/800 （二）临床特征 特殊面容、智力低下 （三）细胞遗传学类型 ⑴三体型92.5% 47,XX(XY),+21 （主要卵子第一次）减数分裂第21号不分离 ⑵嵌合型2.5% 46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 卵裂第21号不分离 ⑶易位型5% 14/21 图 46,XX(XY),-14,+t(14q;21q) 45%遗传 母亲平衡易位携带者 45,XX,-14,-21,+t(14q;21q) 21/21 图 46,XX(XY),-21,+t(21q;21q) 96%新发生 （四）发生的分子机制 与表型相关区域D21S55、D21S55-MX1 与智力低下相关基因DSCAM、ADNP、DSCR1 与先心相关基因COL6A1/2、KCNE-2 （五）诊断、治疗及预防 产前母体血清筛查、染色体检查 （六）预后 （七）遗传咨询 母亲年龄 二、18三体综合征 4/5 47,+18 1/5 46/47,+18 三、13三体综合征 47,+13 46,XX(XY),-13,+t(13q;13q) 四、猫叫综合征（5P-综合征） 第四节 性染色体病 一、Klinefelter syndrome（先天性睾丸发育不全症） 男1/1000 身材高大、睾丸小、第二性征发育不良、不育 80% 47,XXY 由于母亲或父亲第一次减数分裂不分离 15% 47,XXY/46,XY等 有丝分裂不分离 二、XYY综合症 男1/900 身材高大、性征发育正常、有生育能力、暴躁攻击 47,XYY 主要由于父亲第二次减数分裂Y不分离 三、XX