第八章_生物氧化v0.3.ppt

FAD （三）某些氧化还原酶以血红素为电子载体 Q-细胞色素c氧化还原酶以血红素bH、bL及c1为辅基，传递电子。 血红素 b 血红素 C 线粒体呼吸链是体内ROS的最主要来源 线粒体是ROS产生的主要部位，又是自由基的主要攻击靶点。 线粒体内产生： （1）O2-·主要在呼吸链酶复合体Ⅰ（20％）和复合体Ⅲ（80％）中生成。 （2） O2-·和H+可能通过反应生成HO2·。 （3）线粒体膜间隙的氧还蛋白p66，外膜中的Cyt b5还原酶、单胺氧化酶、二氢乳清酸脱氢酶等也可产生ROS。 * 线粒体外产生 （1）微粒体加单氧酶系中Cyt P450还原酶可产生O2-· ； （2）细胞过氧化酶体中，FADH2将电子交给O2生成H2O2和羟自由基·OH； （3）质膜的NADPH氧化酶、胞质需氧脱氢酶可催化生成O2-· 、H2O2； （4）巨噬细胞、中性粒细胞等受炎症刺激时可生成O2-·和H2O2，可杀死细菌； （5）外源因素也可导致细胞产生反应活性氧类。 抗氧化体系具有清除反应活性氧功能 反应活性氧类(reactive oxygen species，ROS) 主要指O2的单电子还原产物，是一类强氧化剂，包括超氧阴离子（O2-·）、羟自由基（·OH）和过氧化氢（H2O2）及其衍生的HO2·和单线态氧（1O2 ）等。 O2 　　 O2-· 　 H2O2 　　 ·OH 　　 H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ H2O 自由基（free radical）是指任何带未成对电子的原子、分子或基团。 H2O2不是自由基，但在细胞内Fe2+或Cu+的存在下可通过芬顿（Fenton）或哈伯-韦斯（Haber-Weiss）反应转变成羟自由基。 Fe2++H2O2 　　　 Fe3++ ·OH+OHˉ Fenton反应 Haber-Weiss反应 O2ˉ + H2O2 H+ O2+H2O+ ·OH 1. SOD：超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase) 2O2 ˉ+ 2H+ SOD H2O2 + O2 H2O + O2 过氧化氢酶 (catalase) 正常细胞内， O2-·水平：10-10~10-11 mol/L H2O2水平：10-9 mol/L 机体抗氧化酶和抗氧化物体系清除活性氧类 2. 过氧化氢酶(catalase) 又称触酶，其辅基含4个血红素 3. 过氧化物酶(peroxidase) 以血红素为辅基，催化H2O2直接氧化酚类或胺类化合物 2H2O2 2H2O + O2 过氧化氢酶 R + H2O2 RO + H2O RH2+ H2O2 R + 2H2O 过氧化物酶 过氧化物酶 谷胱甘肽过氧化物酶 H2O2 (ROOH) H2O (ROH+H2O) 2G –SH G –S – S – G NADP+ NADPH+H+ 谷胱甘肽还原酶 4. 谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase），它可消除H2O2和R-OOH 细胞微粒体中存在加氧酶类 微粒体细胞色素P450单加氧酶催化底物分子羟化 RH + NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 这类酶催化O2中的一个氧原子加入底物(RH)分子，另一个氧原子被NADPH提供的氢还原成H2O，又称为混合功能氧化酶(mixed function oxidase)或羟化酶(hydroxylase)。 辅酶 Cyt P450属于Cyt b类，与CO结合后在波长450nm处出现最大吸收峰，还有NADPH、黄素蛋白、铁氧还蛋白参与电子传递。 Fe (Ⅱ) Fe (III) Fe (IV) Fe (III) Fe (III) Fe (III) e - CuB+ O=O O ‖ O-OH H+ H2O 微粒体细胞色素P450基本反应机制 Fe (III) O-O· AH AH AH AH AH AH A-OH Fe (Ⅱ) AOH e - H+ H2O2 2H+ ·O2ˉ AH O2 + 双加氧酶(Dioxygenase)催化向底物双键中加入两个氧原子 例 如： (O2) 色氨酸吡咯酶 * * （一）呼吸链抑制剂阻断呼吸链的电子传递 如：鱼藤酮（rotenone