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中药单体抗心律失常研究现状与思考 　　[摘要] 抗心律失常西药的基本生理作用是影响心肌细胞膜的离子通道，通过改变离子流而影响细胞的电生理特性，改变传导速度、消除折返、抑制自律性和触发活动，从而抑制心律失常的发生；但同时又可能制造新的触发活动、新的折返而产生心律失常。近几年来，随着新的研究技术方法的出现和中医理论体系的完善，中医药治疗心律失常有了新的发展。该文总结了近年来有明确抗心律失常作用的中药单体，及其作用机制和有效部位、成分等。并进一步分析说明中药在抗心律失常方面的优势及目前中药单体在抗心律失常研究及应用方面存在的问题及解决途径。 　　[关键词] 中药单体；抗心律失常 　　[收稿日期] 2013-12-04 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目；河南省科技创新杰出青年基金项目（124200510008）；河南省教育厅自然基金项目（2008A360032）；河南省高校科技创新团队项目（13IRTSTHN012）；河南中医学院科技创新团队项目（2010XCXTD10） 　　[通信作者] 王永霞，博士，硕导，研究方向中西医结合防治心血管病研究，E-mail：wyxchzhq@163.com 　　心律失常（arrhythmia）是临床的常见病、多发病，主要是指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动次序的异常。心律失常相当于中医学上“怔忡”、“心悸”和“晕厥”范畴，属于临床常见病症，各种心血管疾病均可发生，重者易致心衰、休克及阿一斯综合征而危及生命。因此，早发现、早治疗至关重要。近几年来，随着抗心律失常西药在临床应用的安全性上不断被人们质疑，纯天然、毒副作用小的中医药在治疗心律失常方面具有独特的优势越来越被人们重视。在长期的临床及实验研究中人们发现了许多中药都含有抗心律失常作用的有效成分，实践证明，选用这些中药药物进行临床抗心律失常治疗，不仅符合中医的理法方药，而且得到现代药理的科学验证。在以西药治疗心律失常为主的同时，辅以适当的中药，可起到事半功倍的效果。 　　1 中药单体抗心律失常的研究现状 　　1.1 人参皂苷 现代药理研究证明，人参皂苷可通过中枢神经系统，特别是大脑皮质对心肌传导功能的制约和调节而??心律失常，使异位心律复常；有研究[1]用膜片钳方法证明人参皂苷RC对大鼠钙离子通道有阻滞作用，并可以证明人参皂苷Rh1显著抑制L-T型钙通道的活动，使其开放概率减少与开放时间缩短，对通过信道的离子流幅度无明显影响。苗维纳实验研究发现[2]，人参三醇皂苷Rg1可对抗心肌缺血再灌注所致的心律失常，降低室颤发生率；应用电生理学单相动作电位（MAP）记录技术研究其抗心律失常的机制发现，人参三醇皂苷Rg1可延长窦房结J恢复时间19.1%，延长房室传导文氏阻滞周长7.1%，延长心室有效不应期7.9%，延长心室MAP时程（MAPD）；其中MAPD30延长25.5%，MAPD50延长24.2%；MAPD90延长13.5%，提高室颤阈值（VFT）19.2%，提示人参三醇皂苷Rg1的作用与1类抗心律失常药胺碘酮的作用相似；进一步应用细胞膜片钳技术对其抗心律失常的分子机制进行深入的研究发现，人参三醇皂苷对培养的乳鼠心肌细胞膜上B一型Ca+通道有阻滞作用，使Ca+通道的开放时间缩短与开放概率减少，在羊心浦氏纤维标本证明人参三醇皂苷对快内向电流（Ina）无明显作用，而对慢内向电流（Iis）有抑制，对延迟整流K+电流（Ik）的峰值也有抑制，提示人参三醇皂苷抗心律失常的分子机制是抑制了Ca+和K+通道[3]。 　　1.2 丹参酮ⅡA 杨萍等人在进行丹参酮ⅡA对缺血再灌注损伤大鼠心律失常的相关研究中发现经丹参酮ⅡA高剂量干预后的缺血再灌注的大鼠后，其心肌细胞结构损伤明显减轻，心律失常显著改善，提示丹参酮ⅡA对心肌缺血再灌注损伤及心律失常具有良好的防治作用。并且丹参酮ⅡA在减轻心肌缺血再灌注损伤的同时，可显著改善心肌组织中IMA和H-FABP的含量。通过防止细胞内尤其是线粒体内的钙超载[4]，可用于心肌缺血再灌注性损伤和心律失常的防治。研究表明丹参酮ⅡA通过抑制SRF而影响miR-1上调，发挥其治疗心律失常及预防碎死的作用[5]。 　　1.3 黄连素（小檗碱） 通过应用心肌细胞内的微电极技术对其研究已发现：黄连素能延长动物心肌细胞的动作电位时程（APD）和有效不应期（ERF ），而ERP/APD的比值无明显增大。各浓度均不影响静息电位（RP），超射（OS），动作电位时相上升幅度（APA）和最大速率（dv/dtmax）。同时黄连素可提高室激阈值（VFT）；近来，通过电压钳制术进一步观察到了黄连素对延迟启动钾离子流（Ik）有显著的抑制作用，而对钠流无影响。这是延长心肌细胞APD及发挥抗心律失常作用的重要机制之一。根