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中药调控药物代谢酶与转运体活性及表达研究进展 　　关键词：药物代谢酶；转运体；中药；综述 　　中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）01-0103-04 　　随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入，中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一。药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素，药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制。近年的研究发现，许多中药活性成分、中药提取物及中药复方能够影响肝脏药物代谢酶及转运体的活性和表达，从而改变药物代谢后的活性及药物的相互作用，因此，阐明中药调控药物代谢酶和转运体的活性、表达及其分子机制，对于指导临床合理用药和创制新药具有重要意义。兹就近年来的相关研究作一综述。 　　1 药物代谢酶和转运体 　　药物代谢酶通常可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。药物在体内的生物转化主要有两个步骤：第一步称为Ⅰ相代谢反应，约90%以上的药物在这相反应中被氧化、还原或水解，催化Ⅰ相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450（CYP450）酶，因此，肝脏是药物生物转化的主要部位；第二步为Ⅱ相代谢反应，即结合反应，药物在这相反应中与一些内源性物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合或经甲基化、乙酰化后排出体外，催化Ⅱ相反应的酶主要有葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucumno-syltransferase，UGT）、谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-traferase，GST）、磺基转移酶和乙酰基转移酶等[1]。 药物转运体又称药物Ⅲ相酶，按其转运机制不同分为两类：一类为转运底物进入细胞，增加细胞内底物浓度的转运体如有机阳离子转运体（organic cation transporter，OCT）、有机阴离子多肽转运体（organic anion-transporting polypeptide， OATP）；另一类是依赖ATP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞，降低细胞内底物浓度的转运体即ABC结合盒式转运体（ATP binding cassette transporter，ABC transporter），包括乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）、多药耐药蛋白（multidrug resistance protein，MRP）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）等[2]。 　　2 中药对药物代谢酶及转运体的影响 　　由于中药活性成分的理化性质与化学合成药物有一定的 　　相似性，因此，相关代谢研究常借鉴化学药物的思路和方法，其中以中药活性成分与细胞色素P450酶系的研究最为广泛和深入。 　　与化学药物和中药单体不同，中药材、提取物及复方具有成分复杂、多靶点、整体调节的特点，因此，在研究思路和方法上也表现出一定的复杂性。随着研究手段和科技的发展，中药提取物、中药材及中药复方对药物代谢酶及转运体的研究也日益增多。 　　2.1 中药活性成分对药物代谢酶的影响 　　目前研究发现，多种具有生物活性的中药单体如黄酮类、萜类、香豆素类、生物碱类、皂苷类、多糖类等对CYP450酶均能产生不同程度的诱导或抑制作用。如黄芩中黄芩苷可选择性诱导小鼠肝微粒体中CYP 1A1、2B1、2C1等3种同功酶的活性，而抑制CYP1A、2B酶的活性，黄芩素可以使小鼠肝微粒体中CYP1A1、1A2中酶蛋白含量和活性均增高，黄芩素、汉黄芩素则抑制小鼠肝微粒体CYP 1A1、1A2、2B、2E1，3的活性[3]；银杏、贯叶连翘和人参中的槲皮素可抑制人肝微粒体中CYP 1A1、1A2、1B1、2C9的活性；银杏中山柰酚、异鼠李素、贯叶连翘中的芹菜素、阿曼托黄素和二芹菜素则抑制人肝微粒体中CYP450多种亚型[4-5]。银杏叶中的银杏内酯A能增加大鼠肝细胞中CYP 3A23、3A2、3A18的表达，白果内酯则能增加CYP 2B1表达，但对CYP 1A2、2C9、2C19，2D6、3A无影响[6]；甘草中甘草酸能显著诱导雄性大鼠的肝微粒体CYP3A、2B1和CYP1A2的活性，18β-甘草酸和18α-甘草酸分别上调和下调大鼠肝细胞CYP3A的表达[7]。另外，有8种人参皂苷和苷元能够上调CYP1A1的表达，其代谢物去糖基化人参皂苷是CYP1A1、1A2和3A4的有效诱导剂[8]；白花前胡与白芷中的白花前胡香豆素和绿原酸可分别抑制小鼠及大鼠肝微粒体CYPA1、2E1、2C11、2B1活性[9]；多糖中当归多糖对CYPP450酶系统有诱导作用，而枸杞多糖则能通过抑制CYP2E1基因及蛋白表达治疗酒精性脂肪肝[10-11]。