有机弱酸弱碱药物.PPT

药物因素 粒径 药物的溶解速度与药物粒子大小有一定关系。粒子越小，比表面积越大，其溶解速度也越快，药物疗效也越高 药物因素 晶型 晶型不同，其理化性质可能不同，呈现不同的生物利用度 稳定型药物熔点高、溶解度小，生物利用度低 不稳定型相反，且易转化成稳定型 亚稳定型介于二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度，也可以转变为稳定型，但速度较慢 晶型不同能造成药物吸收速度差异，进而影响药物的疗效 剂型因素 药物的剂型因素 剂型与给药途径 药用辅料 制剂工艺 剂型因素 剂型与给药途径 剂型不同从而导致药物的起效快慢、作用强度、作用部位、持续时间及副作用等不同。 不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤 常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂 剂型因素 不同剂型中药物的吸收 注射液体剂型：溶液型、混悬剂型、乳剂型 口服液体剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂 口服固体剂型：散剂、胶囊剂、片剂、丸剂 剂型因素 药用辅料 亲水性辅料：提高亲水性，加速溶出 疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出 不同剂型制剂中药物的释放与吸收过程示意图 剂型因素 制剂工艺 中药前处理方法：粉碎、混合、制粒、提取、分离、浓缩、干燥 制剂成型工艺的选择 新技术的应用 同种药物不同剂型血药浓度比较图 生物因素 胃肠道pH值 弱酸性药物在胃中容易吸收 弱碱性药物在肠中容易吸收 大肠呈现有限的吸收 胃肠道pH环境只影响药物的被动转运吸收 生物因素 胃排空与肠蠕动 胃排空（gastric emptying）系指食物由胃经幽门排入十二指肠的过程 胃排空的快慢用胃排空速率表示。胃内容物排空所需的时间称胃排空时间 胃排空及肠蠕动的快慢可显著影响药物在小肠的吸收 生物因素 药物的首过效应：在胃肠道吸收的药物经肝门静脉进入肝脏，继而进入体循环的过程中可能有部分药物在肝内生物转化。这种在药物进入体循环前因肝脏摄取而代谢或经胆汁排泄使进入体循环原型药物量减少的现象称为肝脏的首过效应（first-passeffect) 首过效应愈大，药物被代谢愈多，其血药浓度也愈低，药效影响越大 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 中药药剂学 第二十三章 药物体内过程 目 录 第一节 生物药剂学概论 第二节 药物动力学概论 要点导航 掌握生物药剂学、药物动力学的概念和研究的基本内容 熟悉药物的体内过程及其影响因素，药物动力学常用术语 了解生物利用度和生物等效性的含义及测定方法，溶出度测定的意义、方法及药物制剂体内外相关性的含义与建立 第一节 生物药剂学概论 生物药剂学概论 生物药剂学（biopharmaceutics) 研究药物及其制剂在体内ADME的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间相互关系的学科 A：吸收（absorption） D：分布（distribution） M：代谢（metabolism） E：排泄（excretion） 生物药剂学概论 剂型因素 药物化学结构 药物理化性质 制剂处方组成 药剂制备工艺过程等 剂型和给药方法等 生物因素 种属差异 种族差异 性别差异 年龄差异 生理和病理条件差异 遗传背景差异等 药效 包括疗效、副作用和毒性 药物的体内过程 药物在体内ADME的过程 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 转运 转化 消 除 配 置 药物的体内过程 生物膜的结构：脂质双分子层结构 药物的吸收 药物的吸收： 被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散） 主动转运（载体转运） 易化扩散（载体转运） 胞饮作用（膜动转运） 离子对转动 药物的吸收 被动转运（被动扩散）：指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运 途径： 脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点： 顺浓度梯度转运 不需消耗生物体的能量 无饱和现象和抑制现象 符合一级速度过程 药物的吸收 主动转运：指物质借助于载体或酶促系统，从生物膜的低浓度一侧向高浓度一侧的转运 特点： 逆浓度梯度转运 需消耗生物体的能量 转运速度与载体量有关