以生物合成为基础的红霉素A的产量提高和结构改造-中国科学院上海.PDF

生 物 工 程 学 报 陈单丹 等/以生物合成为基础的红霉素A 的产量提高和结构改造 939 Chinese Journal of Biotechnology /cjbcn June 25, 2015, 31(6): 939−954 DOI: 10.13345/j.cjb.140640 ©2015 Chin J Biotech, All rights reserved 热点专题综述 刘文 博士，研究员，博士生导师。中国科学院上海有机化学研究所生命有机 化学国家重点实验室副主任，湖州生物制造创新中心主任。1992 年毕业于四川 大学生物工程系，1997 年获中国协和医科大学硕士学位，2000 年获该校博士 学位。先后在美国加州大学戴维斯分校化学系从事博士和博士后研究，在美国 威斯康星大学麦迪逊分校药学院工作。2003 年入选中国科学院“百人计划”； 2005 年获国家自然科学基金委“杰出青年基金”，并入选上海市科学技术委员 会“启明星计划”和“浦江人才计划”；2008 年获上海市科学技术进步一等 奖；2012 年获“上海市领军人才”称号等。近几年来在Science 、Nature 、Nature Chemical Biology、Journal of the American Chemical Society 、Angewandte Chemie International Edition 等国际期刊发表多篇论文。主要承担了国家自然科学基金重点项目和重大研究计划、国家科技部973 项目、“十二五”重大突破项目、上海市科技人才计划项目、中国科学院院地合作项目等。 以生物合成为基础的红霉素A 的产量提高和结构改造 陈单丹，吴杰群，刘文 中国科学院上海有机化学研究所 湖州生物制造创新中心，浙江 湖州 313000 陈单丹, 吴杰群, 刘文. 以生物合成为基础的红霉素A 的产量提高和结构改造. 生物工程学报, 2015, 31(6): 939–954. Chen DD, Wu JQ, Liu W. Biosynthesis-based production improvement and structure modification of erythromycin A. Chin J Biotech, 2015, 31(6): 939–954. 摘 要: 红霉素 A 是一种广谱大环内酯类抗生素，在临床上应用广泛。其生物合成包括由聚酮合酶催化的十 四元环骨架形成，以及羟基化、糖基化、甲基化后修饰。基于对红霉素 A 生物合成机制的认识，可以对产生 菌种进行定向的遗传操作，达到产量提高和结构改造等目的。本文综述了近年来在红霉素 A 高产菌株改造和 化学结构衍生方面所取得的研究进展，为相关研究人员提供参考。 关键词: 红霉素，生物合成，产量提高，结构改造 Received: December 25, 2014; Accepted: January 22, 2015 Supported by: National Natural Science Foundation of China (Nos.. Corresponding author: Wen Liu. Tel/Fax: +86-21-54925 111; E-mail: wliu@ 国家自然科学基金 (Nos. 资助。 网络出版时间：2015-02-27 网络出版地址：/kcms/detail/11.1998.Q1141.007.html 940 ISSN 1000-3061 CN 11-1998/Q Chin J Biotech June 25, 2015 Vol.31 No.6 Biosynthesis-based production improvement and structure