神经退行性疾病与脑损伤药物治疗研究.docVIP

神经退行性疾病与脑损伤药物治疗研究 　　【摘要】神经退行性疾病的主要特征为特异性神经元的过度丢失，是呈进行性发展的一种致残率高、致死率高的复杂性疾病。对神经退行性疾病的临床治疗主要选择脑损伤修复药物，延缓病情的发展，但不可逆转其病情。本文针对退行性疾病与脑损伤药物治疗进行了深入探析，以利于为临床提供最佳的治疗方法。 　　【关键词】 　　神经退行性疾病的主要的主要特征为特异性神经元的过度丢失，是呈进行性发展的一种致残率高、致死率高的复杂性疾病。该病可分成慢性神经退行性病与急性神经退行性病。前者一般包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等；后者一般包括脑损伤、中风等[1]。该病的发病机制比较复杂，目前还没有明确认知。探求治疗此病的有效药物是现在面临的重点问题。近些年随着神经退行性疾病的试验逐渐深入，对于不同发病机制的治疗药物不断涌现，现予以综述如下。 　　1脑损伤细胞活化剂 　　脑损伤细胞活化剂能够加强脑内血液循环，促进脑细胞的新陈代谢，在一定程度上有效缓解患者的症状，延缓病程进展。研究显示，AD 患者具有核酸、蛋白质以及脂质等代谢障碍，并且其脑血流量、耗氧量显著性小于正常的同龄人。例如，吡拉西坦药物可以修复、保护大脑神经细胞，增强大脑皮质之间的相互联系功能，一般适用于思维减退、记忆退化、轻度及中度痴呆的患者。该类药物主要有银杏提取液、二氢麦角碱、可喜等。 　　2神经保护剂 　　2.1钙离子拮抗剂 　　一般情况下，细胞膜能把细胞中的钙离子泵出细胞外，保持内环境的稳定。AD 患者细胞膜表面钙泵能力受到损伤，细胞中的钙离子超载。钙拮抗剂利用拮抗钙蛋白酶，阻断钙通道的作用，降低由于钙内流产生的神经细胞缺损、死亡，提高患者的认知、记忆功能。同时，还能对钙超载产生抑制，降低血管的张力，避免血管痉挛的发生，维持组织活力。一般钙拮抗剂包括盐酸氟桂嗦、维拉帕米、尼莫地平等。 　　2.2抗氧化药物 　　自由基能引起神经元过氧化损伤，造成神经元退行性变。抗氧化剂能有效消除或降低氧自由基，对神经元自由基的损伤起到保护作用，以便阻止或延缓神经细胞的退行性变。因为神经退行性疾病的发病因素与机制还不明确，现在还没有理想的有效预防方法。大多治疗只是针对神经退行性疾病发病的某个环节。例如，使用银杏制剂、维生素E、褪黑素等药物予以抗氧化治疗。褪黑素可以对抗氧自由基，同时提高机体免疫能力，延迟衰老。 　　2.3抗炎药物 　　炎症对神经退行性疾病过程中的慢性神经变性具有重要作用[2]，说明抗炎药物对神经起到了有效保护作用。该类药物主要有萘普生、双氯芬酸、布洛芬以及吲哚美辛等。但是这类药物属于非选择性的一种环氧合酶（英简COX）抑制剂，对COX-1、COX2起到抑制作用，对胃肠道的不良反应较大，不能长时间给药。后期研制出的COX2特异性抑制剂，例如塞来昔布、罗非昔布等，降低了对胃肠道产生的不良反应，适合长时间给药。 　　2.4抗凋亡药物 　　近些年，对抗神经元凋亡的药物试验方面获得了较大进步。人参皂甙Rg1能显著对大脑皮层神经元的凋亡产生抑制，并且在应用DPH标记后，细胞膜对脂质区流动性的大小进行测定时发现，Rg1能增高老龄实验鼠脑皮质细胞膜的流动性[3]。黄皮酰胺能显著性缓解从低钾培养大鼠小脑颗粒细胞导致的细胞凋亡问题。与此同时，对于神经细胞退行性的信号介导通道及在JNK凋亡过程中起到了关键作用。研究发现，CFP-1347在培养胚胎间隔神经元期间，能够提高胆碱乙酰转移酶（英简ChAT）的活性，对胆碱能神经元具有保护作用。尤其是对ChAT起到保护作用，适用于AD的治疗。 　　2.5脑损伤神经营养的小分子药物 　　因为血脑屏障（英简BBB）的存在，神经营养因子，包括NGF、成纤维细胞生长细胞（英简FGF）等不能透过血脑屏障。存在神经营养效果的小分子药物能够极易通过血脑屏障进入脑部，同时这类药物一定存在分子量小、极性很低等特点，能够非常容易的到达中枢神经系统发挥药效。这些小分子药物可以模拟神经营养素的功能间接或直接性对Trk受体产生刺激，或是加强神经元本身合成神经营养素的能力，进而起到增强突起生长、神经元存活的作用。有关研究人员认为，大黄素甲醚、远志皂苷元、原儿茶酸、MDHB、FDP-Mg等药物均具备良好的神经营养作用。所以，探求存在神经营养功能的小分子药物是临床治疗神经退行性疾病的有利选择及良好的发展方向。 　　3总结 　　临床治疗神经退行性疾病的主要目的自傲与延缓病情的发展，但却不能逆转疾病的病情，疗效非常有限。神经退行性疾病的发病因素存在多样性。单纯阻断一个、两个途径无法显著降低神经元的各种功能障碍、损失。随着临床对神经退行性疾病试验的逐渐深入，通过多靶点、多途径的优势进行治疗，对缓解神经退行性疾病患者的临床症状，