金属离子对何首乌中二苯乙烯苷稳定性的影响-药学学报.PDF

金属离子对何首乌中二苯乙烯苷稳定性的影响 1,2 1,2 2 1,2 1,2 2 2 李瑞煜 ，冯五文 ，李晓菲 ，张定堃 ，李春雨 ，孟雅坤 ，柏兆方 ， 3 3 1 2* 2,4 宋海波 ，杜晓曦 ，夏厚林 ，王伽伯 ，肖小河 1. 成都中医药大学 药学院，成都 611137； 2. 解放军302 医院 全军中医药研究所，北京 100039； 3. 国家食品药品监督管理总局 药品评价中心，北京 100045； 4. 解放军302 医院 中西医结合医学中心，北京 100039； 摘要: 汤剂是中药临床最常使用的剂型之一，汤剂中化学成分的稳定性关乎临床 药效与安全性。有关汤剂用水中金属离子对中药成分稳定性影响的研究报道较 少，汤剂用水是否要控制金属离子也缺少科学依据支持。本文以何首乌中主要成 分二苯乙烯苷 （2,3,5,4-tetrahydroxy stilbene-2-O- -D-glucoside，THSG ）为例， 比较研究了普通自来水、去离子水以及含不同浓度金属离子水对 THSG 稳定性 影响的规律。结果表明，室温避光存放 10 天后，去离子水中THSG 降解7%， 而自来水中THSG 完全降解；不同种类金属离子溶液均 使 THSG 含量下降， 且下降程度与离子浓度呈浓度依赖关系。同一浓度下，Fe3+和Fe2+对THSG 稳定 性影响最大，其中500ppm 浓度Fe3+和Fe2+水溶液中THSG 含量下降超过98%； 通过超高效液相高分辨质谱联用仪分析，在自来水以及含 Cu2+ 、Ca2+ 、Zn2+ 、 Mg2+和 Al3+ 的水中发现 THSG 主要降解产物的可能结构为对羟基苯甲醛 （分子 量 122.0367）和 2,3,5-三羟基苯甲醛-2-O-葡萄糖苷 （分子量 316.0794 ）；在含 Fe3+和Fe2+ 的水中还发现可能为THSG 加水二聚物的产物。上述结果表明水中金 属离子会显著影响二苯乙烯苷在水中的稳定性，提示如果水中金属离子不加以控 制，则会对汤剂及含 THSG 液体制剂的临床疗效和安全性产生较大影响。临床 煎制含何首乌的汤剂应使用去离子水，从而 避免在保存过程中其主要成分 THSG 的降解。同时，使用自来水煎制的汤剂应在短时间内服用。研究结果对加 强金属离子对其它含不稳定基团（如羟基、不饱和键等）化学成分的中药汤剂稳 定性的研究提供了重要信息和参考。 关键词: 中药；水；金属离子；何首乌；二苯乙烯苷；稳定性 1 收稿日期：2015-05-30 ；修回日期：2015-07-30. 基金支持：国家自然科学基金项目）；国家 “重大新药创制”科技重大专项课题 （2015ZX09501-004-001-008 ）；国家公益性行业科研专项课题（201507004-04 ）；北京市自然科学基金项目（7152142 ）。 *通讯作者Tel/Fax: 010，E-mail: wjb 0128@126.com ； Investigation on the influence of metal ions to the 2,3,5,4- tetrahydroxy stilbene-2-O- -D-glucoside contained in Polygoni Multiflori Radix 1,2 1,2 2 1,2 1,2 LI Rui-yu , FENG Wu-wen , LI Xiao-Fei , ZHANG Ding-kun