以药动学参数为点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿).docxVIP

指导原则编号： 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则 （征求意见稿） 二○一五年十一月 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc434334108 一、概述 PAGEREF _Toc434334108 \h 1 HYPERLINK \l _Toc434334109 二、基本要求 PAGEREF _Toc434334109 \h 2 HYPERLINK \l _Toc434334110 （一）研究总体设计 PAGEREF _Toc434334110 \h 2 HYPERLINK \l _Toc434334111 （二）受试者选择 PAGEREF _Toc434334111 \h 3 HYPERLINK \l _Toc434334112 （三）参比制剂的选择 PAGEREF _Toc434334112 \h 4 HYPERLINK \l _Toc434334113 （四）给药方法 PAGEREF _Toc434334113 \h 4 HYPERLINK \l _Toc434334114 （五）餐后生物等效性研究 PAGEREF _Toc434334114 \h 4 HYPERLINK \l _Toc434334115 （六）生物样品分析 PAGEREF _Toc434334115 \h 5 HYPERLINK \l _Toc434334116 （七）用于评价生物等效性的药动学参数 PAGEREF _Toc434334116 \h 5 HYPERLINK \l _Toc434334117 （八）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 PAGEREF _Toc434334117 \h 6 HYPERLINK \l _Toc434334118 三、常见剂型的生物等效性研究 PAGEREF _Toc434334118 \h 6 HYPERLINK \l _Toc434334119 （一）口服溶液 PAGEREF _Toc434334119 \h 6 HYPERLINK \l _Toc434334120 （二）常释制剂：胶囊和片剂 PAGEREF _Toc434334120 \h 6 HYPERLINK \l _Toc434334121 （三）混悬液 PAGEREF _Toc434334121 \h 7 HYPERLINK \l _Toc434334122 （四）调释制剂 PAGEREF _Toc434334122 \h 8 HYPERLINK \l _Toc434334123 （五）咀嚼片 PAGEREF _Toc434334123 \h 9 HYPERLINK \l _Toc434334124 四、特殊问题考虑要点 PAGEREF _Toc434334124 \h 9 HYPERLINK \l _Toc434334125 （一）检测物质 PAGEREF _Toc434334125 \h 9 HYPERLINK \l _Toc434334126 （二）长半衰期药物 PAGEREF _Toc434334126 \h 10 HYPERLINK \l _Toc434334127 （三）Cmax出现在首个样品的情况 PAGEREF _Toc434334127 \h 11 HYPERLINK \l _Toc434334128 （四）含酒精饮料对调释制剂的影响 PAGEREF _Toc434334128 \h 11 HYPERLINK \l _Toc434334129 （五）内源性化合物 PAGEREF _Toc434334129 \h 11 HYPERLINK \l _Toc434334130 （六）口服给药发挥局部作用的药物 PAGEREF _Toc434334130 \h 12 PAGE \* MERGEFORMAT 14 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药 人体生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿） 一、概述 本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。 生物等效性（bioequivalence，BE）定义如下：在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。按照研究方法评价效力的优先顺序，B