病理生理学12缺血-再灌注损伤教学课件.ppt

（二）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1 破坏细胞膜：激活磷脂酶，损伤膜结构。 2 线粒体膜损伤：Ca2+与含磷酸根的化合物结合形成不溶性磷酸钙，ATP ↓ 。 3 蛋白酶激活 ： 4 加重酸中毒：激活ATP酶→水解高能磷酸盐→释放大量H+。 XD 细胞内Ca2+↑→增强钙依赖性蛋白酶活性→ XO→自由基↑ 三、白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 黏附分子——由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞基质之间黏附的一大类分子的总称（整合素、选择素、血管细胞间黏附分子、血小板内皮细胞黏附分子及细胞间黏附分子等）。 缺血再灌注时，中性粒细胞和血管内皮细胞的多种黏附分子表达增强。 2. 趋化因子增多： 膜磷脂降解、花生四烯酸代谢产物增多，具有强趋化作用；中性粒细胞、内皮细胞释放趋化因子。 (二)白细胞介导的再灌注损伤的机制 1.微血管损伤 激活的中性粒细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，是造成微血管损伤的决定因素。 （1）微血管内血液流变学的改变。 “无复流现象” （2）微血管口径缩小。 缩血管物质↑、扩血管物质↓、微血栓形成 （3）微血管通透性增高。 →组织水肿、血液浓缩、无复流。 2.细胞损伤 中性粒细胞、内皮细胞释放大量致炎物质→自身及周围组织细胞损伤。 第三节 缺血-再灌注损伤时器官的功能、代谢变化 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1心肌舒缩功能降低 心肌顿抑（myocardial stunning） ——指缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性舒缩功能降低的现象。 心肌并未坏死，损伤处于可逆阶段。 是心肌缺血-再灌注损伤的表现形式之一。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制。 2再灌注性心率失常： ①功能上可恢复的心肌细胞越多，心律失常发生率越高； ②缺血心肌数量多、缺血程度重、再灌注速度快，心律失常的发生率越高； ③以室性心动过速和心室颤动为主。 原因：再灌注心肌动作电位不一致 钙超载 自由基增多 纤颤域降低 （二） 心肌代谢变化 缺血时：ATP、磷酸肌酸↓； 在灌注时： ATP、磷酸肌酸↓ ↓。 （三）心肌结构变化 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）脑能量代谢的改变 1.ATP ↓ 、CP ↓ 、G ↓ 、糖原↓、乳酸↑。 2.cAMP↑→磷脂酶激活→游离脂肪酸增加。 （二）脑组织形态学的改变 脑水肿,脑细胞坏死。 （三）缺血-再灌注引起脑损伤的机制 1.兴奋性氨基酸毒作用； 2.自由基的作用； 3.钙超载的作用。 三.其他器官缺血-再灌注损伤的变化 （一）肺缺血-再灌注损伤的变化 （二）肝缺血-再灌注损伤的变化 （三）肾缺血-再灌注损伤的变化 （四）肠缺血-再灌注损伤的变化 第四节 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础 一、尽早恢复血流与控制再灌注条件 尽早恢复血流；糖酵解底物、外源ATP、低压、低流、低温、低钙、低钠、高钾。 二、清除自由基与减轻钙超载 自由基清除剂：SOD、CAT、GSH-PX、铜蓝蛋白。 防止钙超载：钙通道阻滞剂、Na+-H+交换蛋白及Na+-Ca2+交换蛋白抑制剂。 三、细胞保护剂与细胞抑制剂的应用 增强组织、细胞对内环境紊乱的耐受力。 牛磺酸、金属硫蛋白。 四、缺血预适应与缺血后适应的应用 （一）缺血预适应的应用 缺血前反复、多次的短期缺血使组织器官对随后更长时间缺血再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性反应。 （二）缺血后适应的应用 缺血后多次短暂阻塞。 第十二章 缺血-再灌注损伤ischemia-reperfusion injury 概述 概念 在缺血的基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血-再灌注损伤 （ ischemia reperfusion injury，IRI）。 “缺血预适应” “缺血后适应” 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及影响因素 一、IRI常见原因(etiology) ——凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为缺血-再灌注损伤的发生原因。