2015年 第三节　甾体激素.pptxVIP

第三节　甾体激素 Steroidal Hormones;;与环平面垂直的键称为直立键或a键 与环平面夹角较小即平行的键称为平伏键或e键 环平面以上的取代基称?位取代， 环平面以下的取代基称为?位取代;5a-系的构象式 ;甾体激素-结构分类;甾体激素的生产;生产原料-薯蓣皂苷元;氢化可的松成本;;甾体药物的发展概况;二、甾体雌激素类药物 steroid hormone drugs; 性状 (白色结晶) 弱酸性 (3位酚羟基) 酯化反应 (3, 17?位羟基) 作用 活性极强 口服无效;天然雌激素; 在酶的作用下三者互相可转化;Structural Analysis; 体内作用机理;体内合成 ;;雌二醇的结构改造 ;;增加立体位阻再醚化;酯化;乙炔雌三醇的环戊醚(我国自行研制开发的) 雌激素活性小于炔雌醚;作 用;三、非甾体雌激素及抗雌激素;Construction features of Diethylstilbestrol;3.88?;2. 抗雌激素;抗雌激素作用机制;(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺;SAR of Tamoxifen;三、 雄性激素和蛋白同化激素Male Hormones and Protein Anabolic Hormones;Anabolic Hormones; For example: De-methyl on C-19; Substitution on ring A Fused rings of ring A No anabolic hormones without male activity .;Common Male Hormones and Anabolic Hormones;1.雄性激素;Testosterone Propionate(丙酸睾酮);生物转化;结构改造;甲睾酮是睾酮的17?-甲基衍生物。（阻止17位羟基的氧化） 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。 常用的口服雄激素。 副作用：肝脏的毒性。; 非那雄胺为4-氮杂甾类化合物，它是睾酮的类似物，可竞争性抑制5?-还原酶，使血清双氢睾酮的浓度降低60-70%，前列腺中双氢睾酮的浓度降低85-90%，从而导致前列腺上皮细胞凋亡、腺体缩小。;基本骨架的改造;同化作用：3倍 雄性作用：1/2;同化：30倍 升高白细胞 降血脂;去除C19-CH3：雄性作用? ，同化作用?;诺乙雄龙(Norethandrolone);四、孕激素;天然孕激素;代谢特点;R=H 无活性 R=CH3CO 有一定的口服活性 R=C5H11CO 己酸孕酮，长效 ;引入17a-OH，再成酯：长效引入6a-CH3：强效，稳定可口服;引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：强效，可口服;引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：强效，可口服;炔孕酮(妊娠素);炔诺酮 Norethisterone;异炔诺酮(Norethynodrel);左炔诺孕酮：C13上乙基 为β-构型;左炔诺孕酮-紧急避孕药;炔孕酮，17?位引入乙炔基，意外发现雄激素活性减弱，显示出孕激素活性，并且口服有效。;63;64;Structure feature;七、肾上腺皮质激素;1．Mineralcorticoids（盐皮质激素）： Oxygen atoms do not exist at C-11 and C-17 at the same time. Aldosterone(醛甾酮) , Corticosterone(皮质酮) 2．Glucocorticoids（糖皮质激素）： Oxygen atoms do exist at C-11 and C-17 at the same time. Hydrocortisone(氢化可的松), Cortisone(可的松);天然肾上腺皮质激素的结构特点;按生理作用分类;;结构修饰;氢化可的松 Hydrocortisone　 11?，17?，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮 黄体酮（Progesterone）的11? ，17?及21位的三羟基取代物 11-酮： 可的松 体内胆固醇经17?-羟基黄体酮在酶促下生物合成。;氢化可的松的体内代谢;74;75;Hydrocortisone C-21 esterified analogues;Modification at C1;Dexamethasone Acetate(醋酸地塞米松);Structure feature ;糖皮质激素的构效关系;Modification at C-9 position ;Modification at C-16 pos