8版19药物制剂稳定性.ppt

澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里因进行? ?青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明1945年诺贝尔生理学和医学奖,1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。　　1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和生理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍同，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。 由于青霉素的发现和大量生产，拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命，及时抢救了许多的伤病员。青霉素的出现，当时曾轰动世界。为了表彰这一造福人类的贡献，弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。  头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代 从1964年礼莱公司上市第一个头孢菌素头孢噻吩以来，到目前为止，已上市品种达60余种。头孢菌素类已出现第一至第三代产品，第二代产品引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。第三代头孢类提高了抗绿脓杆菌的活性，延长了半衰期，减轻了对肾的毒性。近年又出现了第四代头孢菌素。?? 第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077等。??  头孢匹罗是德国Hoechst公司和法国Roussel公司共同研制开发的第四代头孢菌素。与第一、二、三代头孢菌素相比，第四代头孢菌素抗菌谱更广、对β-内酰胺酶更稳定、血药浓度高、可透过血脑屏障等优点。头孢匹罗为第四代头孢菌素中的优秀新品种，本品具有抗菌作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（如葡萄球菌属、粪肠球菌）、革兰氏阴性菌（如布兰氏球菌属、假单胞菌）及厌氧菌具有广泛的抗菌谱和较强的杀菌作用。对β-内酰胺酶稳定性高，能很好地向痰液、胆液、腹腔内、创伤渗出液、女性性器官、前列腺和脑脊液中转移。临床上证实了对败血症和外伤、手术创伤等浅表的二次感染有很好的疗效。头孢匹罗对细菌性脑膜炎致病菌有很好的杀菌活性，对血脑屏障有良好的穿透性，故本品在治疗脑膜炎感染中取得良好疗效。虽然头孢匹罗半衰期较短（约2h），但药物在体液中的浓度高，可以适当减少头孢匹罗的用量，使既达到满意的抗菌效果，又能减少治疗费用。目前头孢匹罗已经成功地用于医院和社区获得性严重下呼吸道感染；白细胞减少病人的感染；重症监护病人的严重感染；败血症/菌血症；皮肤和软组织感染；复杂性上、下尿道感染；脑膜炎等的治疗。 头孢氨苄缓释片(美丰) 酰胺类药物，在碱性溶液中易水解。 有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大基团，由于空间效应，故不易水解。 阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加快。 本品在pH 6.9时最稳定，水溶液经稳定性预测t0.9约为11个月左右，常制成注射粉针剂使用。 另外，如维生素B、地西泮、碘苷等药物的降解，主要也是水解作用。 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%），1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长眠不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。 医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐，易溶于水，常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。其药理作用有： 　?（1）、强烈的麻醉、镇痛作用。吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。它的镇痛范围广泛，几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛，一次给药镇痛时间可达4-5小时，并且镇痛时能保持意识及其他感觉不受影响。此外还有明显的镇静作用，能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，显著提高患者对疼痛的耐受力。 磺胺类药，用于治疗由溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋病双球菌、大肠杆菌所致的感染 磺胺嘧啶钠化学名称 N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺钠盐 氨基比林解热镇痛 安乃近用于高热时的解热，也可用于头痛，偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等 盐酸氯丙嗪 抗精神失常药 本品系吩噻嗪类的代表药，为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有多种药理活性。1.治疗精神病：用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋骚动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。2.镇吐：几乎对各种原因引起的呕