有机合成课件—紫杉醇和青蒿素全合成.pdfVIP

Sichuan University Chapter 10 紫杉醇 和青蒿素的全合成 1 1 本章教学计划 本章教学计划 10.1 紫杉醇的全合成 (1) 紫杉醇的简介 (2) 紫杉醇的合成 10.2 青蒿素的全合成 (1) 青蒿素的简介 (2) 青蒿素的合成 2 10.1 紫杉醇的全合成 紫杉醇的结构 紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤 药物，其化学名为5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基 紫杉醇烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13- [(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯] 分子式：C47H51NO14 ; 分子量：853.89 O AcO O OH Ph NH O Ph O OH O H HO OBz OAc taxol 10.1 紫杉醇的全合成 紫杉醇的理化性质 针状结晶（甲醇一水），熔点：213 ℃-216 ℃（分 解），[ α]20 D-49 °（甲醇）。可溶于甲醇、乙醇、 丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷等有机溶剂，难溶于水 （在水中溶解度仅为0.006 mg/ml ），不溶于石油醚。 与糖结合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶剂 中溶解性降低。 4 10.1 紫杉醇的全合成 紫杉醇的发现历史 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔 （Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林 中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了 紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫 杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始 分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低， 直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授 姆克法尔（Andre T. McPhail ）合作，通过x-射线分析 确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物， 并把它命名为紫杉醇（taxol）。 5 10.1 紫杉醇的全合成 紫杉醇的市场价值 1992年12月美国 FDA正式批准紫杉醇用于治疗转移 性卵巢癌，后又批准用于转移性乳腺癌。100公斤紫杉醇 大约能治疗5万多个肿瘤病人，现在国际市场上1公斤紫杉 醇的最低价格是26.5万美元