重组人生长激素冻干配方筛选和稳定性研究.pdfVIP

博士、硕士专业学位名称 临床医学博士 兽医博士 口腔医学博士 法律硕士 教育硕士 工程硕士 建筑学硕士 临床医学硕士 工商管理硕士 农业推广硕士 兽医硕士 公共管理硕士 口腔医学硕士 公共卫生硕士 军事硕士 会计硕士 体育硕士 艺术硕士 风景园林硕士 汉语国际教育硕士 翻译硕士 目 录 提要…………………………………………………………………1 第一章 前言 ………………………………………………………2 第二章 实验仪器和材料…………………………………………10 第三章 rhGH 相关蛋白质的确定与研究 ………………………11 第四章 rhGH 冻干制剂缓冲体系的筛选与确定…………………16 第五章 rhGH 冷冻干燥配方筛选及研究…………………………33 总结 ……………………………………………………………46 参考文献 …………………………………………………………47 中文摘要 …………………………………………………………50 英文摘要 …………………………………………………………52 提 要 人生长激素（Human Growth Hormone ）是由脑垂体前叶含有嗜酸性粒细胞 所分泌的、由 191 个氨基酸残基构成的肽类激素，是人体内促进生长的主要激素。 high 在水溶液中不稳定，易产生氧化、脱酰氨、聚合等变化。文献报道生长 激素的氧化位点主要发生在 14 位和 125 位的蛋氨酸残基上。生长激素发生氧化、 脱酰氨反应之后，其生物活性也会随之下降，氧化和脱氨组分的存在被认为是质 量下降的重要表现。另外，剧烈震荡、高温等条件下生长激素易形成二聚体和多 聚体，从而降低或丧失生物学活性。因此，防止氧化、脱酰氨、聚合是生长激素 制剂研究中的重点，在贮存和运输的过程中保证生长激素的质量和稳定性是非常 必要的。 冷冻干燥技术是保护重组蛋白质活性最为常见也是最为重要的一种方法，一 个好的冻干配方制成的冻干制剂能够长期保持蛋白质或多肽的活性。为此，本论 文通过选择缓冲液,摸索其浓度、pH ，加入一定量的保护剂、赋形剂和表面活性 剂，并对每种添加组分及相关参数进行了一系列摸索、筛选、检测实验，最终确 定 rhGH 冻干制剂配方组成及参数。通过冷冻干燥技术，最大限度维持了重组人 生长激素在贮存过程中的稳定性，延长了药品的有效期。 1 第一章 前 言 19 世纪，人们在人的脑垂体前叶提取并分离出一种对生长有作用且具有活 性的成份，命名为生长激素[1] （Growth Hormone，GH ）。研究证明，生长激素对 骨骼，内脏和全身的生长都有重要作用，而且对蛋白质合成、脂肪、糖类的代谢 速率都有影响，故生长激素在人体生长发育中是不可或缺的。 1.1 人生长激素与重组人生长激素（Recombinant