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早期乳腺癌辅助治疗的新尝试 复旦大学肿瘤医院 邵志敏 蒽环与紫杉类药物的联合 辅助化疗方案 《柳叶刀》（Lancet）发表的 FinXX研究中期分析数据显示卡培他滨显著改善早期乳腺癌无复发生存  FinXX：目的 对比紫杉类-蒽环类-希罗达序贯治疗方案与紫杉类-蒽环类序贯治疗方案治疗EBC的疗效及安全性 多西紫杉醇及环磷酰胺，通过提高TP酶活性在EBC的治疗中，与希罗达具有协同作用1-4 希罗达联合多西紫杉醇治疗MBC，延长患者总生存时间5 CEF方案中5-FU替换为希罗达，反应率得以提高6,7 研究依据 多西他赛 + 环磷酰胺可增强BC 内的胸苷磷酸化酶活性并且能够与卡培他滨产生协同作用1-4 希罗达联合多西他赛治疗转移性乳腺癌延长生存时间.5 1Kurosumi Metal.Oncol Rep2000;2Fujimoto-Ouchi Ketal.Clin Cancer Res 2001 3Endo Metal.Int Jcancer1999;4Sawada Netal.Clin Cancer Res1998 5O’Shaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002 重要入组标准 组织学证实有乳腺癌 乳腺癌高复发风险定义为 淋巴结阳性(pN+)或 淋巴结阴性(pN0)，肿瘤尺寸20 mm 且 PgR 阴性 签署知情同意书 关键排除标准 年龄 65 岁 WHO PS 1 有临床显著的心脏疾病 肝功能异常 血谷丙转氨酶 正常上限1.5倍, 碱性磷酸酶 正常上限2.5倍, 或胆红素 正常上限 手术和随机时间间隔超过 12 周 结果: 主要终点 (RFS) 希罗达组与对照组相比减少复发风险达34％ 希罗达组与对照组相比减少风险达36％ 希罗达组显示出改善生存的趋势 FinXX: 腋窝淋巴结阳性3与≤3的患者的RFS 希罗达加入蒽环类/紫杉类联合方案显著改善RFS TX/CEX 对照 T/CEF 可改善RFS 尽管TX/CEX减少了多西他赛的剂量，但结果仍有优势 TX/CEX 减少复发风险达34％，这个重要的阳性结果提示TX/CEX疗效大于紫杉与蒽环联合方案1 两组的治疗周期与安全性都不同 最终结果将在2010年发布 希罗达辅助治疗临床试验 ICE, 德国多中心 AGO/BIG 协作组研究: 伊班膦酸盐与伊班膦酸盐联合希罗达在老年早期乳腺癌辅助化疗的III期比较研究 ICE: 患者特征 ICE: 结论 安全性 希罗达是老年乳腺癌患者一个安全又可行的治疗选择 在整个入组期间未出现对试验方案进行安全性相关的修订 生活质量 希罗达治疗并未威胁患者的身体机能 化疗方案设计 安全性数据：化疗对脱发的影响 化疗后患者带假发时间 CIBOMA III期辅助临床研究: 标准治疗后希罗达单药组对照观察组 Primary endpoint: 5-year DFS CIBOMA: 患者特征 (1) CIBOMA: 患者特征 (2) CIBOMA: 安全性与结论 安全性 7 个严重不良事件可能/很可能与希罗达治疗相关 2–4度腹泻3例 2度胸痛1例 2度心律失常、 冠状血管痉挛和前胸痛各1例 结论 这是第一个专门针对三阴乳腺癌辅助化疗的试验，也是第一个希罗达针对特殊分子亚型治疗的试验 预计2009完成计划的868例患者的入组, 进一步的安全性与有效性分析分别在2010和2011年进行 0.406 87.2 84.3 基底细胞样表型 – ? 88.7 2.1 9.2 ? 89.1 1.4 9.5 组织学类型, % 导管癌 小叶癌 其他 ?_ ? 0.5 27.7 63.1 8.2 0.5 ? 1.0 29.9 62.4 6.7 0 T 分期, % 0 1 2 3 不明确 0.434 ? 2.6 21.5 67.2 8.7 ? 4.3 21.0 69.5 5.2 组织学分级, % 1 2 3 无法判断 0.642 2.5 (0.8–9) 2.5 (0–11) 中位肿瘤直径, cm (范围) P 值 观察组 (n=195) 希罗达组(n=210) Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150) Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150) 结论 希罗达±紫杉类疗效显著是支持希罗达可用于治疗EBC的依据 希罗达在MBC治疗的经验提示在EBC治疗中可选择的相关治疗方案 大量临床研究提示希罗达可以联合各类药物进行早期乳腺癌的治疗 希罗达在辅助治疗中的结果会在未来的6个月中发布 早期乳腺癌患者的个体化、最优化治疗是必需的 * 希罗达治疗乳腺癌具有很多优势。无论是