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中南大学湘雅医学检验所 中南大学临
床药理研究所
心血管与代谢性疾病个体化治疗的药物
基因组学基础
刘 昭 前
2015-07 ，湖南长沙
一、心血管疾病个体化治疗的药物基因组学
心血管疾病是我国头号杀手，每年超过300多万人死
于心血管疾病，占全部死亡原因的40 ％左右;
未来10年脑卒中的发病率男性将增加42 ％，女性将
增加13％，其中冠心病男性将增加26 ％，女性将增
加19％；
心血管疾病药物疗效约60%-80% ，毒副反应发生率
高达15%- 20% ，存在明显的个体差异；
受体阻断药和血管紧张素转换酶抑制药在治疗高血
压病时，15%-35%和10%-30%病人无明显疗效。
（一）β1-AR阻断剂临床个体化用药
影响β1-AR受体阻断药体内处置和疗效的
主要基因是CYP2D6和β1-AR ；
在相同药物剂量下，CYP2D6基因突变纯
合子个体其美托洛尔血药浓度比野生型高
3-60倍。
在突变型纯合子中发生严重不良反应的危
险性比野生型要高5.2倍。
CYP2D 6*10是东方人最常见的突变，发生率
高过50 ％，该突变导致CYP2D6代谢β1-AR 阻
断剂的能力显著下降, 药物在体内容易聚集，
引起毒副作用，因此突变纯合子的用药剂量
必须调整。
β1-AR Gly389Arg 突变, 中国人发生率高达70
％，突变杂合子 （Gly389Arg ）和突变纯合子
（Arg389Arg ）对β1受体阻断药较为敏感，而
野生纯合子 （Gly389Gly）不敏感。
美托洛尔血药浓度与CYP2D6多态性关系
100
90
n. 浓度相差：60 倍 80.5
o 80
c
a 70
m
s ) 60
a l 50.8
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t 20 14.2
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M
10 3.9
1.3
0
UM EM EM/het. IM PM
100 100 100 78 74
Dose [mg]
美托洛尔对心血管的影响与 -受体的基因型相关
1
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r
). Resting u 16 r=0.585 P0.01
m. 14 s r=0.746 P0.01
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