w-有机磷酸酯类中毒及解救20110927课件.ppt

 右江民族医学院药理学教研室 实验十 有机磷酸酯类中毒及其解救 教学内容 1、讲述难逆性抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药的相关理论知识。 2、实验：有机磷酸酯类药中毒及解救。要求观察动物中毒前的正常活动情况，中毒症状，注射解救药后中毒动物的症状变化的观察。 3、总结并分析实验现象。 实验部分 1、动物称重；观察正常活动：形态、活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力、大小便等。中毒前后瞳孔测量应保持向光性的一致。 2、动物中毒： 耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.6ml/kg。给药后密切观察 上述指标的变化情况。（必须做好动物的固定及针头的 固定！） 3、中毒的解救：（中毒症状明显后） 甲兔：耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。 →耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg （慢）。继续观察。 乙兔：耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg （慢）。继续观察。 →耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。 耳缘静脉注射不成功时: 1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大 2.碘解磷定:可腹腔注射 3.硫酸阿托品及氯解磷定:肌内注射 ACh 合成：胆碱+AcCoA→ACh 贮存：囊泡 释放：胞裂外排量子化释放 消除：AChE 一、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药可以分为两类： 易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明； 难逆性：有机磷酸酯类。 1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼） 2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫等（对硫磷毒性最大） 3、战争用：沙林、塔崩等 溴新斯的明 Neostigmine bromide 毒扁豆碱 Physostigmine 二、难逆性胆碱酯酶药的中毒机制 有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱 酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触 间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N 受体→中毒症状 三、解救中毒的用药 胆碱受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定 1.解磷注射液 本品每支含阿托品 3mg，氯磷定 600mg，苯那辛 3mg 。 2．苯克磷(双复磷)注射液 本品由苄托品(Benztropine),开马君(Kemadrin)及双复磷 。 复方 小结 轻度中毒：M样，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁等。 中度中毒：M样，N样都有 重度中毒：三者都有 解救方法 1、脱离中毒环境 2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻） 洗：①从皮肤吸收的用自来水或肥皂水或生理盐水清洗。②口服吸收的反复洗胃，常用NS溶液，或高锰酸钾溶液。③注意：敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃，因会变为毒性更强的敌敌畏，对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃，因变为对氧磷毒性更强。 催吐 导泻：硫酸镁灌肠 3、对症处理 4、给解救药： ①胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。（机理：…） ②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定 有机磷+AchE→磷酰化AchE 失活 ↓+PAM 磷酰化PAM + AchE 复活 + PAM 给药原则：早期，足量，反复，联合用药 早期：避免老化 足量：严格按剂量给药 反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品严重中毒：躁动不安，心跳过快，皮肤极度潮红，瞳孔极度扩大。 联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用 碘解磷定(PAM） 　　　剂量过大或注射过速可引起视力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭 。忌与碱性药物配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。 氯磷定(PAM –Cl)：可肌注 或静注 （ 碘解磷定 ：不能肌注 ） 　　　不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但和碘解磷定一样如用量过大或注射过快可致呼吸抑制、抽搐。（ 故目前氯磷定较碘解磷定常用） 在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒应怎样抢救？ (丁全福:药理学P39及临床药理学P538) 阿托品用量过大可致中毒： 　　　表现为欣快、好动、谵妄、皮肤干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死亡等。 　　发生阿托品严重中毒时，可应用毛果芸香碱拮抗至阿托品化（即阿托品轻度中毒），即停用毛果芸香碱，隔一段时间后继续用阿托品对农药中毒治疗。 在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用毛果芸香碱，因其对胆碱