第十八章+药物制剂分析.pptVIP

第二法 桨法 第三法 小杯法 结果判断 6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定限度(Q) 6片(个)中仅有1~2片(个)低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出度不低于Q 6片(个)中有1~2片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片(个)复试 初、复试的12片(个)中仅有1~3片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q 4.释放度 系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。 它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。  第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。 凡检查释放度的制剂，不再检查崩解时限。 （二）注射剂的检查法 常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 可见异物检查（澄明度检查) 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒 注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。 其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。 附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。 供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。 ? 【装量】 ? 【装量差异】 ? 【可见异物】 ? 【无菌】 ? 【热原】/【细菌内毒素】 ? 【不溶性微粒】 （一）装量 为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。 除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至10ml者取供试品3支，10ml以上者取供试品3支 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 检查方法 （二）装量差异 供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。 凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。 （三）可见异物 存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50μm。 ? 灯检法 ? 光散射法 结果判断 ?溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。 ?混悬型注射液和混悬型滴眼液20支(瓶)供试品中，均不得检出色块/纤毛等可见异物。 （四）无菌 检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种方法。 ? 对检查无影响的供试品 ?直接接种法 ? 供试品对检查有干扰 ?薄膜过滤法 细菌内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示，1EU与1个内毒素国际单位（IU）相当。 热原是药品中存在的能引起体温升高的物质，主要来源于细菌内毒素、当污染热原的注射液注入人体后，能引起寒战、发热，严重时甚至可能出现休克、死亡。 （五）热原/细菌内毒素 ? 热原?家兔法 ? 细菌内毒素?鲎试剂法 原理 鲎的血变形细胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原。前者经内毒素激活转化为具有活性的凝固酶，通过凝固酶的酶解作用将凝固蛋白原转