表达重组猪α干扰素的大肠埃希工程菌分批发酵动力学模型的建立.PDFVIP

中国兽药杂志２０１８年９月第５２卷第９期　 　 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｄｒｕｇ ·９ · － ｄｏｉ：１０．１１７５１／ ＩＳＳＮ．１００２ １２８０．２０１８．０９．０２ 表达重组猪 α干扰素的大肠埃希工程菌 分批发酵动力学模型的建立 １，２ １，２ １ ２，３ １，２，３∗ 朱亚召 ，王明丽 ，俞海洋 ，高耀辉 ，赵 俊 （１．安徽医科大学微生物学教研室，合肥２３００３２；２．安徽九川生物科技有限公司，安徽芜湖２４１０００；３． 芜湖留学人员创业园，安徽芜湖２４１０００） － － － － － ［收稿日期］２０１８ ０６ ０７　 ［文献标识码］Ａ　 ［文章编号］１００２ １２８０ （２０１８）０９ ０００９ ０７　 ［中图分类号］ＴＱ９２０．１ ［摘　 要］　 为探究表达重组猪α 干扰素的大肠埃希工程菌的分批发酵动力学基本规律，以表达猪 α 干扰素的基因工程重组大肠埃希菌ＢＬ２１（ＤＥ３）为实验对象，观察并研究重组大肠埃希工程菌在 ３０ Ｌ发酵罐分批发酵过程中菌体生长、重组猪α 干扰素生成和基质消耗的变化规律，根据经典的 － － Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 方程、Ｌｕｅｄｅｋｉｎｇ Ｐｉｒｅｔ 方程和类似Ｌｕｅｄｅｋｉｎｇ Ｐｉｒｅｔ 方程对其实验结果进行非线性回归分析。 结果表明：菌体生长呈典型的Ｓ 型曲线，蛋白生成和菌体生长无明显的相关性，属于非生长偶联型； 重组猪ɑ 干扰素的产生和大肠埃希工程菌的生长速率及菌体积累量相关，菌体生长、基质消耗和产 ２ 物形成模型的拟合度Ｒ 分别为０．９９０３０、０．９１０９５和０．９６６８３，能较好地描述发酵中的动力学特征；重 组猪ɑ 干扰素蛋白得率提高了４０％，由此建立的模型将为后续的连续补料、高密度发酵和工业化放 大生产奠定基础。 ［关键词］　 大肠埃希工程菌；重组猪ɑ 干扰素；分批发酵；发酵动力学模型 Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ａ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｋｉｎｅｔｉｃ Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ － Ｐｏｒｃｉｎｅ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ αｉｎ ＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ １，２，３ １，３ １ ３，４ １，３，４，５∗ － － － － ＺＨＵ Ｙａ ｚｈａｏ ，ＷＡＮＧ Ｍｉｎｇ ｌｉ ，ＹＵ Ｈａｉ ｙａｎｇ ，ＧＡＯ Ｙａｏ ｈｕｉ ，ＺＨＡＯＪｕｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３００３２，Ｃｈｉｎａ；２． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， － Ｈｅｆｅｉ２３００３２，Ｃｈｉｎａ；３． ＡｎｈｕｉＪｉｕＣｈｕａｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｗｕｈｕ，Ａｎｈｕｉ，２４１００７，Ｃｈｉｎａ；４． ＷｕｈｕＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｂｉｏ ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｗｕｈｕ，Ａｎｈｕｉ，２４１０００，Ｃｈｉｎａ