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止血药与抗凝血药 凝血与纤溶是血液系统中重要的两个生理功能,正常情况下,二者既对立又统一,保持着动态平衡,以保证血液在血管的流动性。 凝血与纤溶的生物化学过程,大致可分为如下4步:(1)凝血酶原激活物的形成(2)凝血酶的形成(3)纤维蛋白的生成(4)纤维蛋白的降解 凝血因子 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织因子 Ⅳ 钙离子 Ⅴ 加速因子 Ⅶ 稳定因子 Ⅷ 抗血友病球蛋白 Ⅸ Christmas因子 Ⅹ Stuart因子 Ⅺ血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子 pk 前激肽释放酶 HMWK高分子量激肽原 内源性凝血系统(血液) 外源性凝血系统(组织) HMWK Ka Ⅻ Ⅻa Ⅲ(组织因子) HMWK Ⅺ Ⅺa Ⅶa Ⅶ Ⅸ Ⅸa + Ⅷ Ca2+ .PL Ⅹ Ⅹa Ca2+ .PL.Ⅴ 凝血酶原(Ⅱ) 凝血酶(Ⅱa) 纤维蛋白原(Ⅰ) 纤维蛋白 纤溶酶原 组织型纤溶酶原 + 链激酶 激活因子 + + 尿激酶 t-PA - 氨甲苯酸 + 纤溶酶原 纤溶酶 凝血酶 降解物 纤维蛋白原 纤维蛋白 降解物 一、止血药 分四类 1)影响凝血因子的止血药: VK 2)抗纤维蛋白溶解的止血药: 氨甲苯酸 3)加压素 醋酸去氧加压素 4)中草药:三七等 2、作用:合成及活化凝血因子: 主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可少的物质。 另一方面,能活化凝血因子,如: Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性) Ⅱa 、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa (有活性) 如图: V.K 凝血酶前体 凝血酶 VKH2 VKO NAD+ NADH 3、用途: 主要用于VK缺乏所致的出血性疾病: (1)阻塞性黄疸、胆瘘。 (2)新生儿或早产儿。 (3)长期使用广谱抗菌素。 (4)长期或大剂量服用香豆素类或水杨酸类药物。 4、不良反应 静注过快可致颜面潮红、出汗、胸闷、甚至BP下降等症状。 VK3对先天性缺乏G-6-PD者可引起溶血性贫血。 VK3对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸及溶血性贫血。 氨甲苯酸 作用与用途: 抑制纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原转化为纤溶酶的生化过程受阻,抑制纤维蛋白的降解—产生止血作用。如图: 临床主要用于纤溶亢进所致的出血。 如:手术出血、妇产科出血、肺出血、上消化道出血等。 也用于DIC后期的出血---此时纤溶酶活性亢进。禁用于早期 二、抗凝血药 分四类 1、主要影响凝血酶和其它因子: 肝素、香豆素类、水蛭素。 2、促进纤维蛋白溶解: 链激酶、尿激酶、t-PA。 3 、抗血小板聚集: 乙酰水杨酸、噻氯匹啶。 4、使血液脱钙而抗凝: 枸櫞酸钠。 肝素 1、来源与化学结构: 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取而得。肝素由于来源不同及化学修饰的不同,可分为普通肝素与低分子量肝素。 因此,肝素是一族化合物的总称。甚至有人提出把这类化合物统称为肝素类多糖。 肝
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