中国医科大学药理学幻灯片 (蔡际群)02.ppt

CYP2D6 家族 亚家族 酶 人体已鉴定出12种CYP酶，其中三种作用最强。 CYP3A4：最常见 CYP2D6：遗传氧化多态性 1、CYP酶系家族成员 P-450 代谢药物示意图 要点：通过 p450 加入O2和2e- - D-OH 和 H2O 2e-的供给靠NADPH2 Fe3+-O D P-450 H OH P-450 P-450 P-450 P-450 P-450 Fe2+-O2- H Fe2+-O2 D D D D Fe2+ Fe3+ Fe3+ D H H H H O2 eˉ eˉ 2H+ H2O (1) (2) (3) (4) D （结合） （活化） （加氧） （药物氧化） 2、CYP酶催化机制与功能 单加氧酶， 羟化反应 功能： 例如可的松的活化； 维生素D的活化； （三）影响药物生物转化的因素 1、遗传因素：异烟肼的N-乙酰化：N-乙酰化转移酶有多态性。 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂： 3、P-糖蛋白（P-gp）： 4、其他因素： 异烟肼的乙酰化代谢 白种人 黄种人 慢型 快型 周围神经损伤 肝脏损伤 常见的肝药酶诱导剂 Phenytoin 苯妥英 Phenobarbitone 苯巴比妥 Carbamazepine 卡马西平 Rifampicin 利福平 caffeine 咖啡因 Chronic alcohol intake 长期饮酒 Smoking 吸烟 Chloramphenicol 氯霉素 Sodium valproate 丙戊酸盐 Sulphonamides 磺胺类药 Phenylbutazone 保泰松 Amiodarone 胺碘酮 Omeprazole 奥美拉唑 常见的肝药酶抑制剂 保泰松对肝药酶活性的改变依合用药物种类不同而异，对可的松、地高辛等药是酶诱导剂，对甲苯磺丁脲、苯妥英钠则是酶抑制剂。可能是由于保泰松对不同类型的CYP分别起诱导和抑制作用，而不同类型的CYP代谢不同的药物所致。 五、排泄 excretion 药物以原形或代谢产物形式通过排泄或分泌器官排出体外的过程，是体内药物消除的重要组成部分。 排泄途径 尿液 胆汁 肺脏 汗腺 乳汁 肠道 （一）、肾排泄 1、肾小球滤过：以膜孔扩散方式 ① 绝大部分药物经肾脏排出体外 ②只有非与血浆蛋白结合的药物可被肾小球滤过 肾小球滤过率降低可使滤过药量减少。 2、肾小管分泌：近曲肾小管 主动转运：酸性药物载体、碱性药物载体； 同类药物之间有竞争性，如丙磺舒，影响青霉素和头孢菌素的作用强度及时间。 3、肾小管的重吸收： 主动重吸收：近曲肾小管；被动重吸收：远曲肾小管。脂溶性药物在排泄过程中可被肾小管再吸收（与药物本身的pKa、血和尿的pH有关） 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快（巴比妥类中毒时用碳酸氢钠解救） ，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物（氨茶碱、哌替啶、阿托品）则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 弱酸性药物: 巴比妥类、水杨酸类 弱碱性药物：氨茶碱、哌替啶、阿托品 肠肝循环（enterohepatic circulation) Liver Drug （二） 胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。 氨苄西林、头孢哌酮、利福平、红霉素等主要经过胆汁排泄、故可用于敏感菌的肝胆道感染。 强心苷类中毒的解救：同时服用消胆胺 肠道：主动转运和简单扩散， 母乳：偏酸性，pH约6.6 偏酸性 ,碱性药物在母乳中浓度高 （如：吗啡、阿托品、红霉素、乙醇）。 肺 吸入性药物的主要排泄途径 汗腺、唾液腺、泪腺 头发：法医学意义 3. 其它排泄途经： 时量曲线 用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标和以时间为横坐标作图，即为时量曲线(time-concentration curve) 第二节 药代动力学参数 药动学的基本概念 潜伏期: 用药开始到发生疗效的时间 持续期: 药物维持基本疗效的时间 残效期: 药物浓度降至有效浓度以下， 但未完全消除，此期反复用 药易蓄积中毒。 两个水平-----中毒浓度，有效浓度 三个时程-----潜伏期，持续期，残效期 两个点