更适合中国T2DM的降糖策略课件.pptVIP

* 前面提到的三个研究，ADVANCE研究严重低血糖事件发生率最低，仅为2.7%，而ACCORD和VADT研究的低血糖事件发生率高达16.2%和21.2%。从而说明了ADVANCE研究的治疗方法更为安全。而在这里各位老师也看到了，70％的患者DMMR用量达到了4片/天，但其安全性还是非常好。 达美康缓释片为什么会有这么好的安全性呢？首先是因为它创新的剂型。达美康缓释片是第一个亲水基质剂型的口服降糖药。它采用的是缓释技术里的创新配方，由两种不同粘度的羟丙甲纤维素包裹药物的有效成分，以调节药物活性成分按需释放。 这张图表可以更生动地体现出达美康缓释片的血药浓度和血糖水平的相互关系，上表是达美康缓释片的药代动力学曲线，下表是人体自然状态下血糖波动曲线。可以看出达美康缓释片有效成分的释放符合人体24小时血糖谱，因此可以在白天保持较高的血药浓度，有效控制血糖；而夜间血药浓度下降，有效避免了夜间低血糖的发生。 此外在代谢上达美康缓释片也比同类药物如格列美脲更有优势。口服降糖药的安全保证条件有2个重要的方面，一个是有效成份稳定释放，另外是无活性代谢产物。格列美脲的循环代谢产物具有活性，而达美康缓释片所有7种代谢产物均无活性，这就可以解释为何格列美脲的低血糖发生率比达美康缓释片多三倍。 下面接着讨论一下安全降糖达标关键因素的第二点，要有效避免体重的明显增加 有研究证实体重的增加直接与心血管事件风险增加相关。以达美康缓释片为基础的ADVANCE研究强化治疗组经过5年的治疗随访，结果显示治疗前后并不增加患者体重。而ACCORD和VADT研究的强化治疗组的治疗前后，体重均有增加，ACCORD研究平均增加了3.4公斤，VADT研究平均增加了7.8公斤。而且在ADVANCE研究中，达美康缓释片的平均剂量为3.2片，70%的患者用到了4片，更进一步说明了达美康缓释片在体重方面的卓越安全性。 n=1007 Francillard M. J Nutr Health Aging. 2001 达美康缓释片活性成分的释放 符合人体24h血糖昼夜变化谱 达美康缓释片无活性代谢产物避免了低血糖的发生风险 0 1 2 3 4 5 时间 (h) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 达美康缓释片 μg/L 格列美脲 无活性代谢产物! 有活性代谢产物，易发生低血糖 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间 (h) 安全降糖达标的关键因素 合理的降糖方案应在保证疗效的同时： 避免严重低血糖 避免体重明显增加 关注降糖药物的心脏安全性 EASD Plenary Session ADVANCE研究证实： 以达美康缓释片为基础的强化治疗组不增加体重 Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53 Galanis DJ, et al. American Journal of Epidemiology. 147:379-86 Ridderstrale M, et al. J Intern Med. 2006;259: 314-22 据估计 体重每增加5kg CHD风险增加30% 体重增加与CHD风险的关系 T2DM患者体重减轻能延长预期寿命 体重减轻1kg存活时间可能延长3-4个月 体重减轻10 kg可能恢复预期寿命的35% 95% CI Lean et al. Diabet Med 1990;7:228–33 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 16 14 2 4 12 6 10 8 前12个月体重减轻(kg) 0 诊断后预期寿命（年） 体重增加是影响T2DM治疗效果的重要因素 治疗的生理障碍 体重增加 依从性 并发症 死亡率 Insulin-associated weight gain in diabetes - causes, effects and coping strategiesRussell-Jones D, Khan R. Diabetes Obes Metab. 2007 Nov;9(6):799-812 安全降糖达标的关键因素 合理的降糖方案应在保证疗效的同时： 避免严重低血糖 避免体重明显增加 关注降糖药物的心脏安全性 EASD Plenary Session Gribble FM,Ashcroft FM. Diabetologia. 1999. 42:845-8 Song DK, Ashcroft FM. Br J Pharmacol. 2001