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THEBES研究The Tibolone Histology of the Endometrium and Breast Endpoints Study替勃龙(利维爱?)对子宫内膜和乳腺组织学终点事件研究1.Archer DF, Hendrix S, Gallagher JC, et al. Endometrial Effects of Tibolone. J Clin Endocrinol Metab2007;92:911-918.2. Archer DF, Hendrix S, Ferenczy A, et al. Tibolone histology of the endometrium and breast endpoints study: design of the trial and endometrial histology at baseline in postmenopausal women. American Society for Reproductive Medicine2007;88:866-78.仅供医学药学专业人士阅读07-2013-WOMN-1005932-00071 研究背景与目的THEBS研究是一项多中心、随机双盲的、平行、阳性对照的研究试验。研究背景研究目的评估并证明替勃龙(利维爱?)对绝经后女性的子宫内膜的安全性替勃龙(利维爱?)用于治疗绝经后女性各种相关病症，有文献争论替勃龙(利维爱?)对子宫内膜的安全性。2 研究中心共146个医学研究中心参与： 73个在美国、69个来自欧洲，4个在智利3 研究对象的纳入标准共纳入5185名绝经后的健康女性，其中实际入选者为3240名纳入标准：研究对象的子宫完整未受损年龄在45-65岁，身体健康停经至少1年或停经半年、血清雌二醇≤20pg/ml且FSH≥40IU/L停经不超过15年18kg/m2≤BMI≤32 kg/m2子宫内膜活组织检验为萎缩，或非活动性子宫内膜和阴道超声检测双层子宫内膜厚度≤6mm3 研究对象的子宫内膜活组织检验类别替勃龙1.25mg组（n=807）替勃龙2.5mg组（n=816）CEE-MPA组（n=1617）合计（n=3240）萎缩性，n（%）806（99.9）814（99.8）1612（99.7）3232（99.8）非活动性，n（%）1（0.1）2（0.2）5（0.3）8（0.2）子宫内膜活组织检验显示为萎缩性和非活动性的女性纳入研究对象基线时所有随机分组的研究对象的子宫内膜活组织检验结果：4 研究设计替勃龙组(n=807)，1.25mg/d（ITT人群：n=641）替勃龙组(n=816)，2.5mg/d用药2年，每年随访1次入选3240名随机分3组5185名绝经后女性排除1946（ITT人群：n=676 ）CEE/MPA组(n=1617)，0.625/2.5mg/d排除1945（ITT人群：n=1327）入选者：绝经后子宫完整的健康女性主要研究终点：用药第一年、第二年发生子宫内膜增生症和/或子宫内膜癌的情况研究时间：24个月ITT人群：意向治疗人群5 主要临床终点和次要临床终点主要临床终点：替勃龙(利维爱?)治疗对绝经后女性子宫内膜的安全性：即用药第一年、第二年发生子宫内膜增生症和/或子宫内膜癌的人数次要临床终点： 阴道出血乳房疼痛或压痛替勃龙(利维爱?)具有可接纳的子宫内膜安全性子宫内膜异常的研究终点结果总结*：仅子宫内膜增生的发病人数替勃龙组(n=641)1.25mg/d替勃龙组(n=676)2.5mg/dCEE/MPA组(n=1327)0.625/2.5mg/d第1年的随访001第2年的随访001合计002仅子宫内膜癌的发病人数替勃龙组(n=641)1.25mg/d替勃龙组(n=676)2.5mg/dCEE/MPA组(n=1327)0.625/2.5mg/d第1年的随访000第2年的随访000合计000在研究过程中，任一替勃龙组均没有出现任何子宫内膜增生症或子宫内膜癌的病例；而在CEE/MPA组则共出现两例子宫内膜增生症。*ITT人群研究替勃龙(利维爱?)具有可接纳的子宫内膜安全性替勃龙两组的萎缩性/非活动性子宫内膜的发生率高于CEE/MPA组；而增生性子宫内膜、分泌性子宫内膜、月经期型子宫内膜和子宫内膜病理性增生在替勃龙两组的发生率均低于CEE/MPA组。研究终点的子宫内膜活组织检验（意向治疗人群）替勃龙组的阴道出血发生率均显著低于CEE/MPA组CEE：结合型雌激素MPA：醋酸安宫黄体酮 *与CEE/MPA组相比 P0.001**比较替勃龙(利维爱?)组和雌+孕激素治疗组（CEE/MPA）治疗绝经后女性阴道出血发生率，任一替勃龙组的阴道出血发生率均显著低于CEE/MPA组。替勃龙组阴道出血或点滴出血的情况较CEE/