哮喘的合理用药2010.10.9课件.ppt

抗炎症反应药物 糖皮质激素 抗白三烯受体阻滞剂…顺尔宁 抗粘附因子阻滞剂…开瑞坦 肥大细胞膜稳定剂…色甘酸钠 抗IgE抗体 抗IL5抗体 不合理应用抗菌素的后果 Acetaminophen and /or antibiotic use in early life and the development of childhood allergic diseases---jiu-yao wang . International Journal of Epdiemiology 2013;42:1087-1099 胆碱能神经亢进是哮喘急性发作时 平滑肌收缩，气道痉挛的机制之一 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形成 血浆渗出水肿形成 中性粒细胞 粘 液 栓 巨噬细胞/ 树突状细胞 平滑肌收缩 肥大 / 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 Barnes PJ.Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-44. 气道高反应的根据 动物实验依据 实际病例的依据 气道高反应——喘息性疾病反复发作的关键 RSV感染引起气道高反应性持续至少21天 南京医科大学学报. 2002;22(5):379-381, 400 * * * * * * 研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同时间内肺组织M胆碱能受体数量和功能的改变。通过鼻内滴入RSV，建立RSV感染豚鼠的动物模型，用放射配基结合分析法测定肺组织M胆碱能受体的数量和亲和力 RSV感染豚鼠肺组织M受体数量显著增加 两组相比* P0.01 RSV感染引起气道高反应性持续至少21天 南京医科大学学报. 2002;22(5):379-381, 400 * ** ** ** * 研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同时间内肺组织M胆碱能受体数量和功能的改变。通过鼻内滴入RSV，建立RSV感染豚鼠的动物模型，用放射配基结合分析法测定肺组织M胆碱能受体的数量和亲和力 RSV感染豚鼠肺组织M受体亲和力显著升高 两组相比* P0.01**P0.05 病例分享：肺功能检查 病例分享：肺功能检查 抗生素的应用： 1. 病毒诱发喘息（毛支、喘支、喘肺、哮喘） 发病机理：直接损伤 间接损伤 2.此炎非那炎 3.肺部闻啰音≠肺炎≠要用抗生素 4.早期不合理应用的后果 动物实验及临床病例均证实毛细气管炎气道高反应性持续存在至少21天 糖皮质激素： 1.糖皮质激素与局部糖皮质激素的异同 2.此炎非那炎 3.不同给药途径的不同结果 4.GINA2014的主张（足量吸入能替代/部分替代全身） * 此“皮”非那“皮” 吸入糖皮质激素BDP：二丙酸倍氯米松BUD：布地奈德FP： 丙酸氟替卡松 全身皮质激素地塞米松；氢化可的松；琥珀酸氢化可的松；甲基强的松龙； 常用三种吸入型糖皮质激素化学结构 (1) 二丙酸倍氯米松 Beclomethasone dipropionate 糖皮质激素 H CI H H 布地奈德 Budesonide X Y O HO Y X D 17 16 D CH2OCOC2H5 C=O OCOC2H5 Me CH2OH C=O O O C H C3H7 常用三种吸入型糖皮质激素化学结构 (2) 氟替卡松 X Y Fluticasone F F propionate SCH2F C=O OCOC2H5 Me 吸入糖皮质激素的特点 受体结合力 药名 大鼠组织 人肺组织 周身用 氢化可的松 0.04 强的松龙 0.5 地塞米松 1 1 吸入用 二丙酸倍氯米松 2.3 0.4 丙酸倍氯米松 15.3 13.5 布地奈德 7.8 9.4 氟替卡松 18 18 人皮肤变白作用 0.13 0.1 1 600 450 980 1200 * 吸入型糖皮质激素 Pedersen OByrne, Allergy 1997; 52(39): 1–34 期望效果 副作用 效应 剂 量 利：弊比值 吸入激素的疗效与副作用剂量效应曲线 糖皮质激素作用的非基因（非经典）途径 通过细胞膜糖皮质激素受体介导 激素与细胞膜非特异性相互作用 快速作用 吸入糖皮质激素非基因血管效应机理——非经典途径的机理之一 摄取-1 （再利用） 交感神经元 去甲肾上腺素 a1-肾上腺受体 平滑肌细胞 糖皮质激素 摄取-2 （新陈代谢） 1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc.