处方调剂中的药学服务 (二)联合用药不良相互作用-抗血小板药 为保护抗血小板药所致的胃黏膜损伤,ACC提倡抗血小板药氯吡格雷+质子泵抑制剂,但均经CYP2C19代谢, (1)氯吡格雷为前药; (2)体内分2步代谢,均经CYP2C19,约2%的活性成分与血小板P2Y12受体结合,发挥抗血小板作用,即使受到极小干扰,均影响疗效和导致心血管不良事件。 (3)CYP2C19具多态性(25个),常见CYP2C19*2,约有50%中国人,34%黑人, 25%白人,19%美裔墨西哥人携带至少一种功能降低的CYP2C19*2 等位基因,他们均为慢代谢者,可与抗血小板药相互竞争CYP2C19,降低疗效,增加心血管不良事件和卒中的风险。 ACCF/AHA Clopidogrel Clinical Alert: Approaches to the FDA “Boxed Warning”,J Am Coll Cardiol, doi:10.1016/j.jacc.2010.05.013 (Published online 28 June 2010) 处方调剂中的药学服务 处方调剂中的药学服务 处方调剂中的药学服务 处方调剂中的药学服务 处方调剂中的药学服务 联合用药潜在不良相互作用-抗血小板药 研究显示(15353例):氯吡格雷与PPI长期合用增加心脏突发事件及死亡率(增加50%),氯吡格雷+奥美、兰索、泮托、埃索美拉唑均经CYP2C19、CYP2C8、CYP3A4代谢!是否选择雷贝拉唑、雷尼替丁! 奥美兰索埃索泮托雷贝(极少代谢) (1)应用氯吡格雷时慎用PPI,必要时改用影响较小的雷贝拉唑、雷尼替丁及胃黏膜保护剂米索前列醇、硫糖铝;或用不经CYP代谢的抗血小板药普拉格雷;(2)间隔2-4个半衰期;(3)2010年3月美国FDA要求修改标签“氯吡格雷潜在因减效而增加心血管事件风险 孙忠实.抗血小板药在心血管事件的利弊权衡[J].中国医院用药评价与分析杂志,2009,9(7):485. 处方调剂中的药学服务 联合用药潜在不良相互作用 处方调剂中的药学服务 (三)联合用药不良相互作用-抗抑郁药 5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)在自然界分布极广,在大脑中参与多种功能,如情感、睡眠、嗜好、血压、疼痛、焦虑、抑郁、偏头痛等。而5-HT再摄取抑制剂主要抑制神经末梢对5-HT的再摄取,增加突触部位5-HT浓度,并减少大脑内5-HT的氧化脱氨降解,增强中枢5-HT神经功能和受体部位5-HT含量,发挥抗抑郁作用。 但正常的5-HT代谢途径如受到阻断、受体被抑制或再摄取过程被抑制,则造成5-HT体内大量蓄积,引发5-HT综合征,出现精神错乱、出汗、腹泻、高血压、发热、神经肌肉阵颤或震颤等症状。 处方调剂中的药学服务 (三)联合用药潜在不良相互作用-抗抑郁药 能阻断5-HT受体或增强5-HT功能的药品有 (1)抗过敏药:赛庚啶; (2)曲坦类抗偏头痛药:舒马曲坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦、阿莫曲普坦、依来曲普坦; (3)单胺氧化酶抑制剂:司来吉兰、帕吉林、苯乙肼、异唑肼、反苯环丙胺、吗氯贝胺(4)减肥药芬氟拉明; (5)抗抑郁药氯米帕明、阿米替林、丙咪嗪。 当与曲坦类抗偏头痛药、单胺氧化酶抑制剂、芬氟拉明联合应用时,应警惕引发5-HT综合征。应注意在停用单胺氧化酶抑制剂后14天才可应用,反之亦然。 处方调剂中的药学服务 四、食物与药物潜在不良相互作用-水 水是七大营养素(碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、微量元素、纤维素和水)之一,“宁可7日无餐,不可1日没水”! 喝水是每天经常作的事情。但在服用某些药时,宜多饮水或不宜饮水,否则是“ 旱水行舟”或“水蔓金山”,因为此时饮水已不单是满足生理需要,而是对疗效有益,作为配合治疗的一部分,宜予提示患者重视。 处方调剂中的药学服务
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