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抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护;癌症与心脑血管疾病和意外事故一起,构成当今世界所有国家三大死亡原因。
中国已成为世界第二大癌症高发国 。
抗肿瘤药物可能进入基本药物目录。;抗肿瘤药物;临床药师的职责
掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施 。
协助医生选择适宜的化疗方案 。
跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。 ;抗肿瘤药物常见的不良反应
局部反应 全身反应
临床药学监护要点
;全 身 反 应;主要为骨髓抑制 :白细胞( 尤其是中性粒细胞)减少,血小板减少,严重时红细胞也会受到影响。
其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。 ;骨髓抑制较明显的药物有:多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、???扑替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟达拉宾等。;培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗
干扰素、他莫昔芬
少有骨髓抑制的药物:平阳霉素、门冬酰胺酶、长春新碱、糖皮质激素
;抗肿瘤药物对白细胞的抑制 ;(一)恶心、呕吐;恶心、呕吐类型
1. 急性恶心、呕吐:
常发生在化疗后24h内,多静脉给药后1-2h 。
2. 迟发性恶心、呕吐:
发生在化疗24h后 ,持续时间长。
(PS:急性恶心、呕吐控制不好,易发生迟发性恶心、呕吐。 )
3. 条件性恶心呕吐:条件反射
;抗肿瘤药物致吐风险分级;
低
(10%~30%);(二)腹 泻;(三)便 秘;(四)黏 膜 炎;口腔黏膜炎;(五)肝 毒 性;(五)肝 毒 性;以蒽环类抗肿瘤药最为常见
心脏毒性分类
1. 急性心脏毒性:在用药后数小时至数天发生,主要为心电图变化 ,是可逆性的 。
2. 迟发型心脏毒性:发生于用药1~6 个月后, 由剂量累积所致,主要为心肌损害而致的心力衰竭。
;CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量;抗肿瘤药物安全累积剂量
阿霉素:550mg/m2
表阿霉素:1000mg/m2
吡喃阿霉素:900~1000mg/m2
柔红霉素:600mg/m2
儿童330mg/m2
去甲氧柔红霉素:400mg/m2
米托蒽醌:140~160mg/m2
;(一)肾 毒 性;(一)肾 毒 性;(一)肾 毒 性;主要是引起出血性膀胱炎
表现为排尿困难、尿频和尿痛,严重时产生血尿。
常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺、喜树碱等。;主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。
最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。 ;;肺毒性;包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性
1. 周围神经系统毒性反应:感觉异常、感觉障碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。
2.中枢神经系统毒性:躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。
大多与药物剂量相关。 ;神经系统毒性;常见的皮肤反应有手足综合征、脱发、皮疹等。
手足综合征
卡培他宾和索拉非尼最为明显,脂质体阿霉素也有报道 。
;手足综合征; 皮疹
常见于靶向药物如吉非替尼、西妥昔单抗。
;皮 疹;脱发
以蒽环类和植物类药物最为明显。
可逆,通常在停药后1 个月~2 个月内头发就可再生,一般不需做特殊处理 。;临床药学监护要点;防胜于治
控制浓度、滴速
采用深静脉置管
具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、喜疗妥、肝素凝胶等 。;(一)白细胞;患者教育
输注PLT 悬液
重组人血小板生成素 ;急性呕吐
1. 高致吐风险:5-HT3受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦
2. 中致吐风险药物:
a)蒽环类药物和环磷酰胺联合化疗:5-HT受体拮抗剂+地米+阿瑞吡坦
b)其他:5-HT受体拮抗剂+地米
;急性呕吐
3. 低致吐风险药:地塞米松 8mg
4.极低致吐风险药:
a)化疗前不必常规应用;
b)对用药后呕吐控制不佳,单次应用地米 8mg,口服甲氧氯普胺或吩噻嗪;;迟发性呕吐
1. 高致吐风险:地米+阿瑞吡坦
2. 中致吐风险:
a)蒽环类+环磷酰胺联合化疗:阿瑞吡坦单药
b)其他:单独应用地米或5-HT3受体拮抗剂
3. 低致吐风险:不推荐常规应用止吐药
;查明腹泻原因;
进低纤维素、高蛋白食物,补充足够液体;
避免对胃肠道有刺激的药物;
止泻
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