Chap7 芳胺类药物的分析课件.ppt

第七章 芳胺类药物的分析;对氨基苯甲酸酯母核 ;盐酸普鲁卡因;二、性质;弱碱性;水解特性;三、鉴别;重氮化-偶合反应;盐酸普鲁卡因的鉴别:;盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 ;水解产物的反应;水解产物的反应;盐酸普鲁卡因的鉴别:;方法 1:;方法 2:;红外吸收光谱法;盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基苯甲酸（PABA）和2-二乙氨基乙醇。其中PABA经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。;五、含量测定;亚硝酸钠滴定法;亚硝酸钠滴定法——原理;亚硝酸钠滴定法——反应条件 ;酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。 但若酸度过大，反而影响重氮化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。 盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.5～6.0。 ;先快：开始时为避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反应。 ; 后慢：在近终点时，应将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅拌1min后，再观察终点是否真正到达。 ;亚硝酸钠滴定法——指示终点的方法 ;亚硝酸钠滴定法——指示终点的方法 ;亚硝酸钠滴定法——实例分析 ;亚硝酸钠滴定法——实例分析 ;亚硝酸钠滴定法——实例分析 ;非水滴定法;非水滴定法（P139）;非水滴定法——实例分析 ;非水滴定法——实例分析 ;非水滴定法——实例分析 ;（二）芳酰胺类药物的分析;对乙酰氨基酚;二、性质;弱碱性;水解特性;酚羟基特性;与重金属离子发生沉淀反应;二、性质;三、鉴别;重氮化-偶合反应;对乙酰氨基酚的鉴别:;对乙酰氨基酚栓的鉴别;供试品;四、检查;乙醇溶液的澄清度与颜色;乙醇溶液的澄清度与颜色; 本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。 ; 本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。; 检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(1→2)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液（临用配制）比较，不得更深(0.005％)。 ;五、含量测定;非水滴定法 ;非水滴定法——实例分析[盐酸布比卡因 ] ;盐酸布比卡因的百分含量％＝ ;紫外分光光度法;一、苯乙胺类基本结构;肾上腺素;盐酸异丙肾上腺素;苯乙胺类结构与性质的关系 * 脂烃胺 生物碱沉淀剂→↓ 非水碱量法测含量 * 手性碳 光学活性 * 邻苯二酚、酚羟基 易氧化 三氯化铁反应;（一）与三氯化铁试液反应;例 肾上腺素 ChP（2015） 【鉴别】（1）取本品约2mg，加盐酸溶液（9→1000）2~3滴溶解后，加水2ml与三氯化铁试液1滴，即显翠绿色； ;例 肾上腺素 ChP（2015） 【鉴别】取本品10mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，加过氧化氢试液10滴，煮沸，即显血红色。;（三）亚硝基铁氰化钠法;（四）UV;三、 苯乙胺类药物中酮体的检查; 规定一定浓度样品溶液在310nm 波长处的吸收度来限制酮体的量;1 —— 肾上腺素 ;例 肾上腺素 ChP（2015） 【检查】酮体 取本品，加盐酸溶液（9→ 2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在310nm的波长处测定，吸收度不得过0.05。;含量测定