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醛糖还原酶与炎症性疾病 　　[摘要] 醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶，以烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）为辅酶催化醛类或酮类物质还原为相应的醇，广泛存在于肾、肾上腺、睾丸、血管、胎盘、晶状体、视网膜、神经、心脏、脑、骨骼肌、肝等组织中。醛糖还原酶是脂质过氧化过程中产生醛类谷胱甘肽-醛聚合物解毒所必须的酶。醛糖还原酶除参与继发性糖尿病并发症外，还参与心血管疾病、肿瘤、败血症、葡萄膜炎及哮喘的气道炎症过程。 　　[关键词] 醛糖还原酶；醛糖还原酶抑制剂；炎症；疾病 　　[中图分类号] R34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）06（a）-0017-02 　　Aldose reductase and inflammatory diseases 　　LI Zengyu1 ZHANG Huanping2▲ 　　1.Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China; 2.Department of Respiration, First Affiliate Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China 　　[Abstract] Aldose reductase is the key rate-limiting enzyme of the polyol pathway, and revert aldehydes or ketones to the corresponding alcohol by nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) as catalytic coenzyme. Aldose reductase widely present in the kidney, adrenal gland, testes, blood, placental, lens, retina, nerves, heart, brain, skeletal muscle, liver and other tissues. Its a necessary detoxification enzyme that connected with the aldehyde-glutathione formaldehyde polymer in the process of lipid peroxidation.And that it is not only related to secondary diabetic complications, but also involved in cardiovascular diseases, cancer, sepsis, uveitis and airway inflammation in asthma. 　　[Key words] Aldose reductase; Aldose reductase inhibitors; Inflammation; Disease 　　醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族成员之一，是多元醇通路的关键限速酶，以烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）为辅酶催化醛类或酮类物质还原为相应的醇。于1956年Hers首次发现，精液中的果糖来源于多元醇通路，在精囊中通过醛糖还原酶催化葡萄糖产生果糖为精子提供能量[1]。醛糖还原酶广泛存在于肾、肾上腺、睾丸、血管、胎盘、晶状体、视网膜、神经、心脏、脑、骨骼肌、肝等组织中[2-3]。近年研究发现醛糖还原酶在多种炎症性疾病的发生、发展中发挥重要作用。 　　1 醛糖还原酶的功能 　　1.1 参与葡萄糖代谢 　　醛糖还原酶是多元醇通路的限速酶，血糖正常时，大部分葡萄糖被磷酸化，然后通过三羧酸循环和糖酵解途径来提供人体活动所需的能量，仅有不到3％的非磷酸化葡萄糖进入多元醇代谢通路。 　　1.2 参与脂质过氧化 　　最近的研究表明，醛糖还原酶的生理功能并非仅限于葡萄糖的代谢。醛糖还原酶可能是脂质醛的一个重要代谢途径，其Km值在微摩尔范围。疏水性醛很可能是其首选的生理底物。疏水内源性醛最明显的来源是脂质过氧化。进一步的研究表明，醛的谷胱甘肽化合物如谷胱甘肽-羟壬醛和谷胱甘肽 -丙烯醛是醛糖还原酶的最佳底物[4]。在体外和体内醛糖还原酶都可催化还原脂质醛及其谷胱甘肽代谢产物[5]。这些研究表明，醛糖还原酶是脂质过氧化过程中产生醛类谷胱甘肽-醛聚合物解毒所必须的酶。醛糖还原酶除了还原脂质过氧化衍生醛，可以还原磷脂醛、类固醇等[5]。 　　1.3 抗氧化作用 　　研究发现暴露于4-羟壬醛的血管平滑肌细胞（VSMC）其醛糖还原酶的表达上调，支持醛糖还原酶有抗