第12章-抗生素类药物.ppt

第十二章抗生素类药物的分析; 抗生素类药物的质量分析; 官能团的显色反应 光谱法：IR, UV 色谱法 生物学法;1．控制有机和无机杂质的指标 2．影响产品稳定性的指标 3.与临床安全性密切相关的指标 异常毒性、热原、细菌内毒素等 4．其他：悬浮时间与抽针试验等; 抗生素的活性表示 每毫升或每毫克抗生素供试品中含有某种抗生素有效成分的多少。 以效价单位U表示 测定方法 微生物检定法 理化方法;理化方法 根据分子结构，利用物理化学性质进行 主要采用HPLC 适用于： 高纯度、化学结构已确定的抗生素 缺点： 不一定代表生物效价； 易受杂质干扰;按化学结构分： β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类、苯烃胺类 多肽类、蒽环类、多烯大环类 其他;一．化学结构与性质 （一）化学结构 青霉素族： 侧链 + 6-氨基青霉烷酸 母核 头孢菌素族： 侧链 + 7-氨基头孢菌烷酸 母核 ; 酰胺侧链 青、头的共性结构 游离羧基 β–内酰胺环;青霉素族代表药物： 青霉素钾（钠） benzylpenicillin potassium(sodium) 即苄青霉素钾（钠） 羟氨苄青霉素（钠） 即阿莫西林（钠）amoxicillin 氨苄青霉素（钠） 即氨苄西林（钠）ampicillin;头孢菌素族代表药物： 头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cefalexin 头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil;溶解性 旋光性 酸性 β–内酰胺环的不稳定性 UV 特性 ; 酸性;不稳定性因素 四元环张力大 酰胺键易水解 稳定性与含水量和纯度的关系 干燥、纯净 → 稳定 水溶液、不纯净 → 不稳定 青霉素水溶液：pH 6-6.8时较稳定;共轭体系 → UV 青霉素类： 母核无明显UV，侧链多数含苯环取代基 头孢菌素类： 母核：共轭体系O=C—N—C=C O=C—C=C 侧链：多数含苯环取代基;;（一）呈色反应 羟肟酸铁反应 ;; 重氮化-偶合反应 普鲁卡因青霉素水溶液酸化 →青霉素 + 普鲁卡因 钾、钠离子的火焰反应 ;（一）聚合物：凝胶过滤色谱法 （二）有关物质和异构体 HPLC： 不加校正因子的主成分自身对照法 ;适用于原料、各种制剂及生物样品 常采用RP-HPLC 外标一点法定量 p421;; 结构;;1. 溶解性：水溶性 2. 旋光性：手性C 3. 碱性： 多与硫酸成盐 碱性中心：链霉素3个，庆大霉素 5个 4. UV： 链霉素：230nm处有紫外吸收 庆大霉素：无UV吸收;5．稳定性 硫酸链霉素： 水溶液在 pH5-7.5 条件下，稳定 过酸或过碱易水解失效 硫酸庆大霉素： 对光，热，空气均较稳定 水溶液在 pH2-12 条件下也稳定;(一) 麦芽酚(maltol)反应 链霉素特征反应;H2O;（二）坂口（Sakaguchi）反应 链霉素水解产物链霉胍的特征反应 ; （三）光谱法 IR UV： 240-330nm 庆大霉素无紫外吸收峰; 链霉素B（甘露糖链霉素） 1. 来源 ：反应中间体 2. 方法 ： TLC中的杂质对照品法 杂质对照品：甘露糖 ; 效价、毒副作用不同 Chp: 规定控制各组分的相对百分含量;1. 测定方法： HPLC-衍生UV法 ( USP) 衍生电化学检测（BP) 蒸发光散射检测（Ch.P) 2. 衍生法原理： 3. 衍生方式：柱前衍生;4. 分离模式：RP-离子对HPLC SP：ODS MP：水-冰醋酸-甲醇-庚烷磺酸钠 定量方法：峰面积归一化 Rf: 某组分的峰面积；