制药工业的微生物控制课件.pptVIP

第二篇　微生物与药学关系; 第十章 制药工业的微生物控制;生产过程; (1) GMP空气洁净级别： A、B、C、D四级;洁净度级别;GMP洁净区微生物监测的动态标准;浮游菌采集器;浮游菌采集器;① 过滤法 ② 紫外线 ③ 化学消毒法：甲醛、戊二醛、丙 二醇、臭氧、过氧乙酸、乳酸、 过氧化氢气体、环氧乙烷等;口服液体和固体 腔道用药（含直肠用药） 表皮外用药品;无菌药品的生产操作环境 ;;2、制药用水;① 饮用水;② 纯化水 ;纯化水制备;③ 注射用水;④灭菌注射用水;（2）制药用水的卫生控制;3、厂房建筑物和制药设备;药厂外景;药厂GMP车间;振荡筛/震动筛 ;糖衣机;① 热力灭菌：高压蒸汽灭菌、干烤法 ② 紫外线 ③ 化学消毒法：甲醛、戊二醛、丙二 醇、臭氧、过氧乙酸、乳酸、 新洁尔灭、过氧化氢气体、环 氧乙烷等;4、药物原辅料、包装材料 （1）原辅料 ① 来源 ② 卫生学检查:无菌检查和微生物限度检查 ③ 采用适宜方法消毒灭菌 ④ 存放条件 ;（2）包装材料 ① 包装用容器 ② 包装纸 ③ 运输纸箱; （3）控制方法： ① 植物来源中药原料：洗净、晾干、 烘烤、辐射、微波 ② 化学合成药物：干热、湿热 ③中药提取物：耐高温的用高压或流 通蒸气、微波；不耐高温的用过 滤除菌法 ④ 生化药物原料：过滤除菌、环氧乙烷 ⑤ 包装材料：高压蒸汽灭菌、干热、 辐射、超声波、臭氧、环氧乙烷;制药微波烘干杀菌设备;5、操作人员与工艺;③ 洁净区生产人员要求 人数：少而精 规范更衣 消毒双手 （2）生产工艺;;; ① 注意个人卫生 ② 规范着装 ③ 皮肤消毒：乙醇、新洁尔灭等 ;（1）热力灭菌：干热灭菌对耐热固体、 半固体制剂；高压蒸汽灭菌对耐 热输液；蒸汽灭菌法对小容量注 射剂、口服液 （2）过滤除菌法：对不耐热制剂，如生 物制品 （3）辐射法：用途广泛，尤其对不耐 热制剂 （4）防腐剂：苯甲酸、山梨酸、硫柳汞等;工业生产分发酵阶段和提取阶段两过程： 发酵阶段：菌种→孢子制备→种子制备 →发酵（生物过程，上游） ??取阶段：发酵液预处理→提取和精制 → 成品检验→成品包装。 （化学过程，下游）;发酵阶段 （上游）;发酵阶段;（2）发酵过程的微生物污染;③染菌的原因 设备、管道、阀门漏损或灭菌不彻底 培养基灭菌不彻底 空气净化不好 局部空间灭菌不彻底 无菌操作不严或菌种不纯等;（3）发酵过程的微生物控制;②空气的除菌方法 发酵空气的标准：连续一定流量的压缩无菌空气，洁净度A级，或失败率10－3。 辐射法 加热灭菌 静电除菌 化学法 机械过滤：在发酵工业中，多用;空气过滤除菌的工艺流程 粗滤提高空气的洁净度→压缩除去空气中油和水→空气过滤器→获得无菌空气;③发酵设备灭菌;二、制药工业中常用灭菌法的验证 一般灭菌验证用的生物指示剂： 湿热灭菌法 甲醛熏蒸法 过氧化氢灭菌法 干热灭菌法 环氧乙烷灭菌法 辐射灭菌法： ;三、药物变质与防护;2、药物变质的表现;3、防止药物微生物污染; 小结;项目;谢谢各位