治疗细菌感染性疾病的药物1课件.ppt

治疗细菌感染性疾病的药物 drugs for treatment of bacterial infectious diseases;抗菌药物的治疗地位及存在问题;抗菌药物的临床合理应用;合理应用抗菌药物的三个要素;细菌的分类;细菌耐药性 ; 细菌的耐药性是细菌进化选择的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。 ;分为： 1.固有耐药性 2.获得耐药性;耐药性（抗药性）产生机制： 1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶） 2.抗菌药物靶酶/位改变 3.改变胞浆膜通透性:外膜孔道蛋白缺失；主动外排系统 ATP结合盒转运蛋白类（ATP-binding cassette transporter,ABC) 主要易化子超家族（major facilitator superfamily,MFS) 药物与代谢物转运体家族（drug/metabolite transporter,DMT) 多重药物与毒物外排家族（multidrug and toxic compound extrusion family ,MATE) 耐受细胞结节分化家族（resistance nodulation cell division,RND) 4.细菌代谢途径的改变;细菌耐药机制示意图;细菌耐药的主要机制;?-内酰胺酶：最主要的灭活酶;临床关注的主要?-内酰胺酶;由质粒介导的?-内酰胺酶 水解青霉素类，一、二、三代头孢菌素 被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制 产ESBLs细菌是院内感染的主要 致病菌之一（大肠埃希菌和 肺炎克雷白杆菌;AmpC 酶 特点;产 ESBL 与 AmpC 的差别;碳青霉烯类酶 (金属?-内酰胺酶) 能够水解包括碳青霉烯类的几乎所有?-内酰胺类抗生素 主要见于拟杆菌、假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等， 是目前抗菌化疗中尚未突破的难点。;对产生不同 ?-内酰胺酶的菌株感染治疗药物不一样; PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 QREC ;常用的抗菌药物;  国内临床各类抗感染药物应用比例;一、β内酰胺类抗生素;;1．青霉素类;耐酶青霉素类 甲氧西林，苯唑西林，氯唑西林，双氯西林等;耐酶青霉素类药物间比较;广谱青霉素类;羧苄西林(carbenicillin)，哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)、芙布西林(furbenicillin) 特点： 广谱，对铜绿假单胞菌有效 不耐酸，不能口服。 不耐酶 用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能混合静脉注射;2．头孢菌素类;头孢菌素的分代及其抗菌活性比较; 各代头孢菌素作用比较;3、碳青霉烯类;碳青霉烯类缺点;碳青霉烯类药物比较 ;4、头霉素类;5、氧头孢烯类;6、单环菌素类（单环β-内酰胺类）;β-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素; 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸 抑酶作用 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋～＋＋＋ 入CSF √ √ × 国产 √ ×;酶抑制剂复合剂要求; 优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星 肠杆菌科 ++ ++ ++～+++ +++ ++～+++ 绿脓、沙雷 ? ? ++～ +++ +++ ++～+++ 不动杆菌 ? ? 肠球菌 ++ ++