PRACTALL+CME-病毒诱发喘息1课件.ppt

出生后第1年里，免疫系统成熟速度和肺生长发育速度之间的相互作用对于哮喘的发生是至关重要的。儿童特殊的解剖学因素，例如气道较小或者肋骨较软，均增加气道发生关闭的可能性。这些因素还受到遗传学、发育和环境因素的影响。 PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 呼吸道病毒和哮喘 免疫应答和呼吸道病毒感染 病毒诱发的气道高反应性 结构细胞和细胞外基质 免疫细胞和功能 病毒感染和其他因素之间的相互作用 Nicola M et al; Pediatric respiratory Reviews; 2003:184-192 PRACTALL 共识报告病毒诱发喘息的潜在机制 急性炎症反应 小气道功能改变 水肿和气道壁增厚 气道阻塞 神经支配异常 （证据主要来源于动物模型） 干扰M2受体功能 感觉C纤维 上皮屏障受损 中性内肽酶减少 中性粒细胞招募和激活 产生IL-8和LTB4 单核细胞和巨噬细胞 释放急性期细胞因子，如TNF-a 介质 LTC4和PGF2 β肾上腺素能敏感性降低 粒细胞对异丙肾上腺素反应降低 ICAM-1受体上调 病毒粘附力增加 支气管反应性增加（BHR） 肺功能降低 气道壁改变 支气管缩窄 胆碱能反应增加 BHR受阿托品阻断 调节物质P 诱发神经源性炎症反应 促进胆碱能神经传递 对收缩剂的反应增强 最大反应增强 与气道炎症反应的相互作用 对过敏原反应增强 放大早期反应 增强晚期反应 增强过敏原穿透性 增强炎症反应瀑布 嗜酸粒细胞招募等 2型T细胞细胞因子强势分泌所致的抗病毒反应减弱 PRACTALL 共识报告病毒感染对呼吸道影响的总结 β肾上腺素能活性降低 感觉神经末梢暴露 保护性介质减少 中性内肽酶减少 物质P增加 神经源性炎症反应 内皮破坏 M2毒蕈碱受体功能障碍 胆碱能反应性增强 病毒 上皮 B和T细胞上调 中性粒细胞增加 嗜酸性粒细胞增加 IgE增加 抑制Th1增殖 Th2表型 单核细胞 巨噬细胞 嗜碱性粒细胞 激肽 组胺释放增加 Nicola M et al; Pediatric respiratory Reviews; 2003:184-192 PRACTALL 共识报告免疫细胞和功能 嗜酸性粒细胞: 中性粒细胞：IL-8产生，与重症哮喘相关 嗜碱性粒细胞和肥大细胞：组胺， LTC4 树突细胞：APC，T细胞分化 T和B淋巴细胞：哮喘是一种Th-2型炎症反应，Th-1/2的失衡 单核细胞-巨噬细胞：APC，TNF-? 介质； Cys-LTs 神经机制:肾上腺素能、胆碱能和非肾上腺素能-非胆碱能神经通路 分子路径: 多种机制，如ICAM-1 PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 免疫细胞和功能：嗜酸性粒细胞 在哮喘个体中，可持续存在6周 在RV感染的痰液中，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白升高 GM-CSF促进骨髓中嗜酸性粒细胞的产生，延长嗜酸性粒细胞的生存期 PRACTALL 共识报告病毒诱发哮喘的特殊病理生理学 病毒感染和其他因子的相互作用： 病毒感染、过敏和过敏原 最近的一项纵向研究显示，RV感染在健康个体和哮喘患者中均很常见；但是，在哮喘患者中，感染引起的下呼吸道症状更加严重，病程也更长。此前有研究表明，在过敏个体中，抗体介导的预防RV感染的作用欠佳。值得关注的是，根据Zambrano等的研究，在IgE水平升高的儿童中，哮喘加重的程度似乎重于那些IgE水平低的儿童。此外，根据作者的发现，如果RSV感染儿童存在过敏的证据，那么其喘息的比值比将更高 PRACTALL 共识报告临床实践关键信息及研究方向 关键信息 80%~85%的急性喘息发作与病毒感染有关 病毒性哮喘发作伴有既存肺功能异常发作 病毒载量增加可通过免疫调节预防哮喘 以2型应答（过敏）为主的儿童下呼吸道感染更为严重 研究方向 关于感染应答的免疫状态和呼吸道疾病预后的纵向、出生队列研究 抗炎制剂治疗哮喘预防病毒引发症状的有效性的治疗研究 研究在病毒感染的应答中，为何部分儿童喘息，而其他儿童不发生喘息 根据最新的鼻病毒病理学机制的知识，开展针对病毒性喘息的治疗 3种不同喘息表型的假设发生高峰期。虚线：因为若干不同的因素（包括组间重叠），喘息可以表现为不同的曲线形状。 短暂性（早期）喘息儿童在2或3岁前有喘息症状，但喘息症状在3岁后消失 非过敏性喘息主要由病毒感染所致，在儿童期晚些时候趋于缓解 持续性哮喘/喘息与下列一项或多项有关 过敏的临床表现、血嗜酸粒细胞和/或总IgE升高 在婴儿期和儿童早期，特异性IgE-介导的食物过敏反应，随后发展为对普通吸入性过敏原过敏 吸入性过敏原过敏 3 年，尤其是暴露于高水平的家中常年存在的过敏原并对其过敏 父母有哮喘史 重度间