10-第六章-药用生物可降解材料.ppt

复旦大学药学院药剂学教研室 * 举例(1) 以聚乙二醇－聚乳酸（PEG-PLA）制备微球包裹蛋白，研究表明，在相同的工艺条件下，PEG-PLA共聚物微球的粒径明显小于PLA微球的粒径，说明引入PEG后，使聚乳酸类材料更易成球，粒径控制调节得到了改善。 PEG-PLA共聚物微球中蛋白含量及蛋白包裹效率均明显地高于PLA均聚物微球。PEG-PLA能有效防止和减少肽乙酰化。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 举例(2) 用二嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚乳酸（MePEG－dl-lactide）制备生物可降解吲哚美辛纳米球。其粒径分布范围较窄，直径平均不超过200nm。临界胶束浓度为1.44×10-7mol/l，低于一般小分子量表面活性剂，包封率相对较高； 在体外释放实验中，药物呈现缓释行为而无突释现象； 细胞毒性实验表明，MePEG/dl-lactide纳米球不会诱发任何相关的细胞损伤。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 长循环纳米粒 聚谷氨酸苄酯-聚氧乙烯（PBLG-PEO）纳米粒可使药物延长释放。以阿霉素为模型药，采用透析法制备纳米粒。在37℃条件下，经24h，仅有20％药物释放，且药物释放量随疏水性嵌段PBLG分子量的变化而变化。纳米粒中药物在体内的平均滞留时间是原药的3倍以上。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 第二节 可生物降解嵌段共聚物在药剂学中的应用 介绍水凝胶 ，嵌段共聚物胶束 和纳米控释系统 复旦大学药学院药剂学教研室 * LCST和UCST 在临界温度时，温敏水凝胶发生体积相转变或由溶液向凝胶的转变，包括下临界溶液温度（LCST）和上临界溶液温度（UCST); 溶液转变成凝胶的现象通常被称作溶液-凝胶转变。有的水凝胶在某一温度之上从溶液变成固态，这个温度被称作低临界溶液温度(LCST)。低于LCST时，聚合物为溶液状态。高于LCST时，聚合物的疏水性增加，从而形成凝胶。 与此相反，聚合物溶液冷却形成的水凝胶具有高临界溶液温度(UCST) 复旦大学药学院药剂学教研室 * LCST和UCST LCST聚合物随着温度升高亲水性降低疏水性增加，相反，UCST聚合物由疏水变为亲水 由于应用UCST聚合物需要在较高温度与药物混合，可能破坏不稳定的药物和生物药物，也给制备带来不便，因此LCST得到了更广泛的关注。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 典型的LCST聚合物 典型的LCST聚合物包括 聚（异丙基丙烯酰胺）（PNIPAM） 聚（二乙基丙烯酰胺）（PDEAM） 聚（乙烯醚）（PVE） 聚（乙烯基烃基酰胺）（PNVAAM） 聚（乙烯基己内酰胺）（PNVCa） 聚磷腈衍生物 聚（N-（2-羟丙基）异丁烯酰胺单/二乳酸酯）（PHPMAM-mono/di lactate）等 复旦大学药学院药剂学教研室 * 1.水凝胶 聚乙二醇－乳酸/羟基乙酸共聚物形成的三嵌段共聚物（PEG-PLGA-PEG） 溶－胶转变（低转变）的机理是：当温度升高时，胶束生长膨胀及由聚合物间疏水作用力引起的聚集数量增加。 胶－溶转变（高转变）的机理是：当温度继续升高时，PEG-PLGA-PEG的三度胶束结构遭到破坏。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 溶－胶转变温度决定了系统的适用性，处方温度，及可注射性，可通过改变PEG-PLGA-PEG的分子参数，如：PLGA链长度、PEG链长度、中间嵌段丙交酯与乙交酯的比例等来调控。如增加三嵌段共聚物的疏水性，可以降低溶－胶转变的温度和临界胶凝温度。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 以乳酸/羟基乙酸共聚物－聚乙二醇组成的三嵌段共聚物（PLGA-PEG-PLGA）制备的自由流体溶液在体温（37℃）条件下会自发形成水凝胶。这种生物可降解性热敏胶在注射部位可保持约1个月时间。 制备含2mg/ml紫杉醇的23％（w/w）PLGA-PEG-PLGA水凝胶制剂，体内实验证明，该凝胶制剂能为紫杉醇提供约50天的有效控释。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 嵌段共聚物聚谷氨酸苄酯－聚氧乙烯（PBLG-PEO）热敏胶，嵌段共聚物聚N-异丙基丙烯酰胺－聚甲基丙烯酸（PNIPAAm-PMAA）水凝胶，能随温度和pH两种因素的变化而变化。 用嵌段共聚物聚N-异丙基丙烯酰胺－聚丙烯酸（PNIPAAm-PAA）制备的水凝胶能够受温度、pH调控有效地释放蛋白类药物、抑钙激酶。 复旦大学药学院药剂学教研室 * 2 嵌段共聚物胶束 嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体，具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。 两亲性嵌段共聚物在水溶液中会自发形成纳米级的胶束，这种胶束具有特别的“核－壳”结构：两亲分子的疏水性部分缠绕形成内核，而亲水性部分则环绕在外，形成亲水外壳 复旦大学药学院药剂学教研室 * 嵌段共聚物