中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2016版)更新解读胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所前 言 中性粒细胞缺乏伴发热患者是一组特殊的疾病人群。由于免疫功能低下,炎症的症状和体征常不明显,病原菌及感染灶也不明确,发热可能是感染的唯一征象,如没有给予及时恰当的抗菌药物治疗,感染相关死亡率高。 因此,充分认识中性粒细胞缺乏伴发热患者的相关风险、诊断方法以及如何合理使用抗菌药物,对于降低中性粒细胞缺乏伴发热的发生和死亡风险至关重要。国内外指南相继更新中国血液病患者中性粒细胞缺乏伴发热多中心流调中华医学会血液学分会指南中国指南更新欧洲第四届白血病感染会ECIL-4经验治疗指南、目标治疗指南美国感染病学会IDSA指南201620122013201520102012年中国指南出台至今已3年,期间ECIL-4指南提出了经验性治疗的新理念,新的治疗方法(HSCT、免疫抑制剂、单抗类药物等)应用范围增大,这些进展都对中性粒细胞缺乏伴发热的治疗带来新的要求。 2016版指南更新工作概要发起单位:中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会通信作者:黄晓军执 笔 :胡建达、闫晨华、冯四洲专 家 组:北京大学人民医院(黄晓军、刘开彦、闫晨华);福建医科大学附属协和医院(胡建达);中国医学科学院血液学研究所、血液病医院(冯四洲);山东大学齐鲁医院(侯明);上海交通大学医学院附属瑞金医院(胡炯);华中科技大学同济医学院附属协和医院(胡豫);新疆医科大学第一附属医院(江明);中山大学附属第一医院(李娟);南方医科大学南方医院(刘启发);哈尔滨血液肿瘤研究所(马军);天津医科大学总医院(邵宗鸿);河南省肿瘤医院(宋永平);苏州大学附属第一医院(孙爱宁、吴德沛);安徽省立医院(孙自敏);上海交通大学医学院附属第一人民医院(王椿);兰州大学第二医院(张连生);第三军医大学新桥医院(张曦)2016版指南更新内容指南目录2012版2016版 前言一定义二流行病学三患者风险评估四诊断:病史、体检及实验室检查五初始经验性抗菌药物治疗六抗菌药物调整七抗菌药物使用疗程八预防性应用抗菌药物的时机 结束语:展望 前言一定义二流行病学三诊断四患者风险评估和耐药评估五初始经验性抗菌药物治疗六抗菌药物调整七抗菌药物使用疗程八抗菌药物预防用药的指征一、定义 中性粒细胞缺乏:患者外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)<0.5×109/L,或预计48小时后ANC<0.5×109/L;严重中性粒细胞缺乏指ANC<0.1×109/L。 发热:口腔温度单次测定≥38.3℃(腋温≥38.0℃),或≥38.0℃(腋温≥37.7℃)持续超过1小时。中性粒细胞缺乏期间应避免测定直肠温度(和直肠检查),以防止定植于肠道的微生物进入周围黏膜和软组织。二、流行病学 80%以上的造血系统恶性肿瘤患者和10%~50%的实体肿瘤患者在≥1 个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。造血系统恶性肿瘤患者发生中性粒细胞缺乏伴感染时常伴有较高的死亡率。据报道,13%~60%接受造血干细胞移植的患者发生血流感染,病死率达12%~42%。在目前国内医疗条件下,当中性粒细胞缺乏持续21 d 时感染的发生率明显增高。发病率和死亡率化疗≥1个疗程后,中性粒细胞缺乏的有关发热率发病率和死亡率造血系统恶性肿瘤患者发生中性粒缺乏伴感染后,死亡率较高造血干细胞移植患者目前国内医疗条件下,中性粒细胞缺乏持续21天,感染发生率明显增高虽然相当一部分患者最终无法明确致病原,但这类患者病情严重,死亡率较高,并且研究证实尽早开始抗菌药物治疗可显著改善预后,所以强烈推荐尽早经验性应用抗菌药物治疗。二、流行病学(续) 新增中性粒细胞缺乏伴发热患者的临床表现不典型,感染部位不明显或难以发现,病原菌培养阳性率低。中国血液病粒细胞缺乏伴发热患者的流行病学调查显示,中心静脉置管(CVC)、消化道黏膜炎、既往90d内暴露于广谱抗生素和中性粒细胞缺乏7天是中性粒细胞缺乏伴发热的危险因素。多因素分析PHR中心静脉置管0.00013.407消化道黏膜炎0.000110.548既往90d内暴露于广谱抗生素0.00013.582中性粒细胞缺乏7天0.00014.194闫晨华等.中国血液病患者中性粒细胞缺乏伴发热的流行病学研究:多中心前瞻性研究. 中华血液学杂志 2016二、流行病学(续) 新增我国中性粒细胞缺乏伴发热患者中,能够明确感染部位的约占54.7%,最常见的感染部位是肺,其后依次为上呼吸道、肛周、血流感染等致病菌以革兰阴性菌为主,占全部细菌总数的54.0%能够明确感染微生物的比例13.0%13%二、流行病学(续) 新增G-G+致病菌谱二、流行病学(续) 更新非发酵菌在革兰阴性菌中占较大比例中国CHINET细菌耐药监测网201
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