氢化可的松的工业生产工艺课件.pptxVIP

氢化可的松的生产工艺原理;目录;概述; 氢化可的松，化学名为11β,17α,21-三羟基 孕甾-4-烯-3,20-二酮。氢化可的松又称皮质醇(Cortical)。按照结构特征归属为5α-孕甾烷。;合成路线及其选择; 薯蓣皂苷配基（13-7）立体构型与氢化可的松(13-1)一致，A环带有羟基，B环带有双键，易于转化为△4-3-酮的活性结构。合成工艺已相当成熟。我国薯蓣皂苷配基资源丰富，产量仅次于南美洲国家墨西哥。;剖析二者的化学结构，可知需除去薯蓣皂苷配基中的E环(四氢呋喃环)、F环(四氢吡喃环)，薯蓣皂苷配基经开环裂解去掉E, F环后，即能获得理想的关键中间体—孕甾双烯醇酮醋酸酯(13-12).;从孕甾双烯醇酮醋酸酯（13-12）到氢化可的松的化学结构，除将C-3羟基转化为酮基，使C-5, 6双键位移至C-4,5位外，需引入3个特定的羟基即11, 17, 21-位羟基。; 这些基团的转化和引入，有的较易进行，如C-3的羟基经氧化可直接得到酮基，且发生氧化反应的同时还伴有△5双键的转位。C-21位上含有羰基α-活泼氢，可经卤代后再转化为羟基;利用键的存在，可经环氧化反应转化为C-17羟基，并且利用甾环的立体效应使C-17羟基恰好成为α-构型。由于在C-11位周围没有活性官能团的影响，欲应用纯化学方法在C-11引入β-构型羟基异常困难。一般应用微生