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雷帕鸣?主要临床研究解读第六课 主要研究解读学习重点：国外关于雷帕鸣?安全性和有效性的临床研究结果及意义SYMPHONY研究 —“减低CNI类药物剂量对于移植肾功能影响”解读Henrik ,M.D.et al .N Eng lmed,2007;357:.2562-2575研究目的SYMPHONY 研究是15个国家83个研究中心参与的全球性大型研究，共入选1645例患者。该研究目的在于评价：降低CNI类药物剂量是否可以改善GFR水平，保护移植肾功能316275258179入组病例数12378716464595534322314德国西班牙土耳其巴西捷克瑞典以色列奥地利比利时墨西哥澳大利亚英国希腊加拿大波兰Henrik ,M.D.et al .N Eng lmed,2007;357:.2562-2575研究方法方案设计：疗效观察：? 主要研究终点：移植后12月时计算GFR值(Cockcroft-Gault公式)? 次要研究终点：急性排斥反应和移植肾存活率Henrik ,M.D.et al .N Eng lmed,2007;357:.2562-2575降低CNI类药物剂量后急性排斥反应发生率无显著性差异研究结果随访12个月，低剂量TAC与正常剂量CsA组相比，急性排斥反应发生率无显著性差异Henrik ,M.D.et al .N Eng lmed,2007;357:.2562-2575降低CNI类药物剂量移植肾存活率改善研究结果随访12个月，低剂量TAC与正常剂量CsA组相比，移植肾存活率略有改善Henrik ,M.D.et al .N Eng lmed,2007;357:.2562-2575小 结SYMPHONY研究结果显示：降低CNI类药物剂量可改善患者GFR指标，且不增加急排风险。该研究结果表明低剂量TAC+MMF组GFR明显高于SRL+MMF组GFR会随着CNI类药物使用时间的延长逐步下降，本研究只监测12个月GFR，结果并不可靠该研究目的是为了验证使用低剂量CNI类药物是否可以降低肾毒性。而西罗莫司不具有肾毒性，为何设计一组低剂量的西罗莫司作为试验组？在新近手术的肾移植受者中，使用浓度未达标的西罗莫司是不合理的Concept研究 —“肾移植术后三个月，早期使用西罗莫司替换环孢素A转换方案对于肾功能影响”解读Y. Lebranchu et al. American Journal of Transplantation .2009; 9: 1115–1123研究目的该研究为开放、随机的多中心临床研究，在法国16个研究中心进行，共入组237例患者，目的在于评价移植后3个月，将CsA为基础的免疫抑制方案转换为SRL为基础的、方案)的有效性和安全性Y. Lebranchu et al. American Journal of Transplantation .2009; 9: 1115–1123研究方法方案设计：疗效评价：主要研究终点：移植肾功能次要研究终点：经活检证实的急性排斥(BPAR)发生率、移植受者和移植物存活率SRL+MMF+激素（8个后停用)赛尼哌2mg/kg赛尼哌1mg/kgMMF 2g/dSRL 6mg/d 浓度8-15ng/ml(12-39w)随机分组，随访48m5-10ng/ml(39w后）0d1d14d30d12kCsA+MMF+激素(8个月停用)MMF(2g/d)CsA 500-800ng/mlCsA+MMF+激素(CsA1000-1500ng/ml)MMF(2g/d)CsA+MMF+激素(CsA800-1200ng/ml)MMF(2g/d)Y. Lebranchu et al. American Journal of Transplantation .2009; 9: 1115–1123雷帕鸣?显著改善移植肾功能(1)研究结果在ITT人群中，随访12月时，转换为SRL治疗的患者eGFR高于CsA治疗组，随访至30个月及48个月，SRL治疗组患者的移植肾功能显著优于CsA治疗组P=0.029P=0.002GFRml/min/1.7 3m2 62.3±16.558.3±15.858.2±17.353.9±12.651.5±12.752.6±16.654.8±15.849.8±16.1n=77n=85n=77n=85n=72n=81n=73n=82Y. Lebranchu et al. American Journal of Transplantation .2009; 9: 1115–1123雷帕鸣?显著改善移植肾功能(2)研究结果“On treatment”研究结果表明：SRL组的eGFR在12个月、30个月及48个月时完全保持稳定，而CsA组的eGFR则表现为明显下降趋势。这一结果说明，持续SRL治疗更