2015年 PLA2R在特发性膜性肾病诊断中作用.pptxVIP

抗PLA2R抗体 在原发性肾小球肾炎的诊断作用;原发性肾小球肾炎简介 流行病学 致病机制 诊断方法 血清学检测指标：抗PLA2R抗体;膜性肾小球肾炎 – 分类;原发性膜性肾小球肾炎（primary membranous glomerulonephritis; pMGN），也被称为特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy; IMN） 是最常见的以肾病综合征（nephritic syndrome；NS）为特点的肾脏疾病。 可见于几乎所有的种族和性别，更易出现在40岁以上的男性和白种人患者。 ; pMGN是原发性膜性肾病，与继发性膜性肾病不同。 继发性膜性肾病是一种感染、药物治疗、滥用、吸毒、胶原病或其他自身免疫病以及肿瘤的继发病（并发症），并可随着潜在疾病的治疗而改善。 pMGN是作为一种独立疾病治疗的，尤其是对伴有肾病综合征和高渗性的pMGN。 ;约80%的pMGN患者具有肾病综合征； 有时胳膊和眼皮出现严重水肿，体重减轻，排尿减少； 约20%的pMGN患者具有蛋白尿，但是无其他任何症状。尿沉渣检查常见脂肪粒、滴、管； 约50% pMGN患者具有显微镜血尿，蛋白尿与糖尿； 约70% pMGN患者在发病初期血压与肾功能正常。;流行病学;致病机制;pMGN临床诊断的困惑;诊断: 肾穿刺 组织学检查 肾脏组织电镜检测 新方法学: 血清学检测 (anti-PLA2R) 血清学检测特点： 减轻病人痛苦 节约时间和成本 可定量化 ;诊断方法;PLA2R结构模式图： N-terminal cysteinerich domain (CysR)， fibronectin type II domain (FNII), 8个 CTLDs, 一个跨膜结构 (TM) intracellular C terminal tail (IC). ;抗PLA2R抗体血清学检测;标准化ELISA: - 试剂通用性,- 温育时间短- 30 / 30 / 15 min- 半定量检测 （ratio or index） 或- 定量检测 （5 个标准品, 2 – 1500 RU/ml）;使用间接免疫荧光法检测抗PLA2R抗体PLA2R 转染细胞;;;基于抗原特异转染细胞的间接免疫荧光法;敏感度: 52% 特异性: 100%;J Am Soc Nephrol 22: 1137–1143, 2011;灵敏度和特异性;D?hnrich, Stahl, Schlumberger et al., Clin Chim Acta 421, 213-218 （2013）;Hoxha, Fechner, Stahl et al., Nephrology Dialysis Transplantation: 26(8);2526-32, 2011;几乎所有阳性检出率数据均来自于回顾性研究! 抗体滴度会随着疾病活动性而发生波动，甚至可能因取样时发生以下事件而检测不出： ? 自发性缓解 ? 免疫抑制治疗 原发性/特发性膜性肾病并非单一的疾病，可能存在多种靶抗原 一些患者可能被误判为原发性膜性肾病（实际为继发性） ;Hoxha, Fechner, Stahl et al., N Engl J Med 363, 496-498 (2010); 肾病综合征分型诊断——原发性肾小球肾炎 帮助医生确定治疗方案 评估疾病活动度和严重程度 监测疾病治疗效果 预测疾病预后：痊愈/复发（免疫学反应先于临床症状） 肾脏移植患者复发风险评估 具有在早期肾病综合征患者诊断中替代组织活检的优势;Thanks!