20肿瘤免疫简版教学课件.ppt

愿所有人健康快乐 背景资料 * * 第二十章 肿瘤免疫 tumor immunity 全世界每年大约有1000万人患肿瘤，700万人以上死于肿瘤。我国每年约有312万人患肿瘤，200万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。1985年，美国国家癌症研究委员会正式将肿瘤的生物学治疗方法确立为第四种疗法。 肿瘤免疫学 研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫学防治的科学。 第一节 肿瘤抗原 指细胞恶变过程中出现的新抗原及 过度表达的抗原物质的总称。 产生的机制 新的物质的产生；异常的产物； 结构的改变；隐蔽表位的暴露； 膜分子的异常聚集和共表达； 胚胎抗原的异常表达 肿瘤特异性抗原（TSA） 肿瘤相关抗原（TAA） 是指在一些肿瘤细胞表面明显高表达，而在正常细胞上呈微量表达的抗原物质。如：胚胎性抗原。 根据肿瘤抗原特异性分类 只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）。 根据肿瘤诱发的因素分类 化学或物理因素诱导的肿瘤抗原 病毒癌基因编码的肿瘤抗原 胚胎抗原 突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质 异常表达的组织蛋白 组织特异性分化抗原 自发性肿瘤 胚胎抗原：AFP、CEA 是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的 正常成分，在胚胎后期减少，出生后 逐渐消失或仅存留极微量。当细胞恶 变时，此类抗原可重新合成。 1.NK细胞 2.巨噬细胞 一、固有性抗肿瘤免疫应答 第二节 机体抗肿瘤的免疫效应机制 3.γδT细胞 4.补体系统 5.细胞因子 CTL——直接杀伤作用（主要效应细胞） 二、适应性抗肿瘤免疫应答 Th1——间接作用 1.细胞免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 封闭肿瘤细胞上某些受体的作用 改变肿瘤表面的粘附特性 ◇增强抗体 覆盖肿瘤细胞抗原位点，封闭CTL的杀伤作用 2.体液免疫 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关的因素 1.肿瘤细胞的“漏逸” 2.肿瘤细胞的抗原缺失或调变 3.肿瘤细胞表面抗原被覆盖 4.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下 5.肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 6.高表达抗凋亡基因产物 7.肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 （一）与肿瘤细胞有关的因素 （二）与宿主免疫系统有关的因素 宿主免疫功能低下 免疫耐受 免疫抑制 免疫缺陷 第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗（自学） 1. 检测肿瘤抗原 2. 检测肿瘤抗体 3. 肿瘤的放射免疫显影诊断 一、肿瘤的免疫诊断 二、肿瘤的免疫治疗 （一）非特异性免疫治疗 免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等 （二）主动免疫治疗 （三）被动免疫治疗 给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫。 通过输入外源性的免疫效应物质（主要为免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包括CTL、NK细胞、巨噬细胞等。 小 结 肿瘤抗原的概念、分类 机体抗肿瘤的细胞免疫机制 肿瘤的免疫逃逸机制 用切下的肿瘤经灭活后免疫同系小鼠 将切下的肿瘤移植给小鼠 切除肿瘤后的原小鼠 未免疫的正常同系小鼠 已免疫过的正常同系小鼠 甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤 无肿瘤生长（免疫排斥） 肿瘤生长 无肿瘤生长（免疫排斥） 输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠 已获免疫的正常同系小鼠 化学致癌剂 同一小鼠不同部位 TSTA TSA 同系小鼠 输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠 将切下的肿瘤移植给小鼠 切除肿瘤后的原小鼠 未免疫的正常同系小鼠 已获免疫的正常同系小鼠 甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤 无肿瘤生长（免疫排斥） 肿瘤生长 无肿瘤生长（免疫排斥） 已获免疫的正常同系小鼠 移植给小鼠 细胞不表达TSTA 肿瘤生长 进行突变和克隆 移植给小鼠 移植给小鼠 细胞表达TSTA 无肿瘤生长 细胞不表达TSTA 肿瘤生长 细胞制备基因文库 表达基因编码的TSTA tum+ 转染tum+ 转染tum+ Tum- 病 毒 豚鼠 大鼠 小鼠 病毒相关抗原 某些与肿瘤相关的病毒 肿 瘤 病 毒 人类原发性肝癌 HBV、HCV 人类宫颈癌 人鼻咽癌 EB病毒（EBV） 人Burkitt淋巴瘤 EB病毒（EBV） 人T细胞白血病