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项目十七 慢性乙型肝炎用药指导 一、慢性乙型肝炎的发病原因 慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的 ,乙型肝炎病毒(HBV)感染后主要是通过机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞的损害。受HBV感染的肝细胞表面有主要组织相容性复合体(MHC)抗原,包括Ⅰ级MHC 和Ⅱ级MHC。Ⅰ级MHC具有使免疫细胞T细胞(Tc)识别非己抗原(病毒抗原)和自体正常细胞的作用,而Tc对受感染细胞及病毒的清除又需要辅助T细胞(TH)的协助,Ⅱ级MHC可激活TH细胞。这两种类型的MHC抗原表达不足,病毒就无法彻底清除,HBV病毒再感染正常肝细胞,导致本病经久不愈。由于慢性HBV抗原持续存在,机体产生相对应的抗体,循环中免疫复合物不断形成,沉积于器官小血管和毛细血管壁,激活补体和炎细胞趋化,引起关节炎、血管炎和肾炎等肝外表现。 二、慢性乙型肝炎传播途径 主要传播途径有:血液传播、母婴垂直传播、性传播,HBV不通过消化道和呼吸道传播,所以日常接触如握手、拥抱、一起工作、吃饭等一般不会传染乙型肝炎,但由于乙肝患者口腔或消化道溃疡出血而公用餐具者可传播。 三、慢性乙型肝炎临床表现 常见症状有:肝区感觉不适、有隐痛、全身倦怠、乏力、食欲减退、恶心、厌油、腹泻,患者有时会有低热,严重病例可能出现黄疸,少数患者会发展成为重症肝炎,表现为肝功能损害急剧加重,直到衰竭。 查体可见:肝脏肿大、肝脏触压痛及叩痛、脾脏肿大、肝掌及蜘蛛痣、面色晦暗等。 乙型肝炎病毒免疫学检查 乙型肝炎病毒免疫学标记一共3对, (1)HBV的表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗HBs或HBsAb)、 (2) HBV的e抗原(HBeAg)和e抗体(抗HBe或HBeAb)、 (3) HBV的核心抗原(HBcAg)和核心抗体(抗HBc或HBcAb)。 乙肝两对半(乙肝五项)检查 乙肝两对半又称乙肝五项,其检查意义在于:检查是否感染乙肝及感染的具体情况 。 乙肝两对半正常值 乙肝两对半检查分为定性检查和定量检查。 (一)在乙肝两对半定性检查中,项目顺序如下: 乙肝病毒表面抗原HBsAg、乙肝病毒表面抗体HBsAb、乙肝病毒e抗原HBeAg、乙肝病毒e抗体HBeAb、 乙肝病毒核心抗体HBcAb。 “-”表示阴性,“+”表示阳性, 乙肝五项检查,正常情况 1.“- - - - -”:过去和现在未感染过HBV。 2.“- - - - +”:(1)既往感染未能测出HBsAb;(2)恢复期HBsAg已消,BsAb尚未出现;(3)无症状HBsAg携带者。 3.“- + - - -”:(1)注射过乙肝苗有免疫;(2)既往感染;③假阳性 乙肝病毒学检查阳性的临床意义 大三阳与小三阳 “大三阳”指的是HBsAg、HBeAg、HbcAb阳性, 提示:a.急性或慢性乙型肝炎感染;b.病毒处于活动和复制期;c.传染性强。 “小三阳”指HBsAg、HBeAb、HbcAb阳性,提示:急性或慢性乙型肝炎,体内病毒复制,为乙型肝炎病毒复制状态。 乙肝的其他检查 2.肝功能包括血清ALT,AST,总胆红素,直接胆红素,间接胆红素,白蛋白,球蛋白,胆碱酯酶,碱性磷酸酶,转肽酶等,了解肝脏损伤程度。 3.肝组织活检是评估患者肝脏损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面。 五、慢性乙型肝炎的治疗 (一)治疗原则慢性活动型肝炎的肝损害较重,并有可能导致肝硬化,故应尽早治疗。主要包括抗病毒复制、提高机体免疫功能、抗纤维化、保护肝细胞及促进肝细胞再生等,其中抗病毒治疗是关键, 在治疗时先进行肝穿刺肝组织活检,依据病理组织学检查结果,明确是迁延型还是活动型肝炎后再选择治疗方案和药物。 要注意早期抗纤维化治疗,最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。 五、慢性乙型肝炎的治疗 (二)一般治疗 早期严格卧床休息最为重要,症状明显好转可逐渐增加活动量,以不感到疲劳为原则。 饮食以合乎患者口味,易消化的清淡食物为宜。应含多种维生素,有足够的热量及适量的蛋 白质,脂肪不宜限制过严。 (三)慢性乙肝的抗病毒治疗 1.干扰素 其作用机制为:阻断病毒繁殖和复制;诱导受感染肝细胞膜I类MHC抗原表达。促进Tc细胞的识别和杀伤效应。适应证:血清ALT(血清谷丙转氨酶,ALT参考值是0~40U/L。一旦血清ALT数值升高,就可能是肝细胞大量坏死,是反应肝脏损害的指标)持续或反复增高、HBsAg、HBeAg和HBV-DNA阳性、慢性肝炎和肝功能良好的慢性乙肝患者。 (三)慢性乙肝的抗病毒治疗 1.干扰素 (1)剂量和疗程: 临床一般用300万~500万单位隔日1次肌内注射或每周3次肌内注射,连续使用0.5~1年。
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