以ALS为靶标的新型除草剂的分子设计合成及生物活性研究3.PDF

V o l. 19 高 等 学 校 化 学 学 报 N o. 2　 1 9 9 8 年2月 　　　　　　 CH EM ICAL JOU RN AL O F CH IN E SE U N IV ER S IT IE S　　　　　 222～ 227　 以AL S 为靶标的新型除草剂的分子设计、 ( ) 合成及生物活性研究 ( ) 嘧啶 硫 醚类除草剂的电子结构研究及新型除草剂的分子设计 杨光富　刘华银　陆荣健　杨华铮 (南开大学元素有机化学研究所, 元素有机化学国家重点实验室, 天津, 30007 1) ( ) 摘要　从量子药理学的角度, 对嘧啶 硫 醚类化合物的电子结构进行了量子化学研究. 结果表 明, 在高活性分子的嘧啶环周围存在一个大的电负性区域, 其除草活性与杂环部分的电荷转移能 力有关. 在上述结果的基础上, 设计并合成了一类结构新颖的除草剂. 生测结果表明, 所设计的 化合物具有很好的除草活性, 其中化合物 b 的p I C50 达到7 以上. ( ) 关键词　嘧啶 硫 醚类化合物, AL S 抑制剂, 结构活性关系, 量子药理学, 分子设计 分类号　 64 1. 3 O ( ) 由日本组合庵原化学公司开发的嘧啶 硫 醚类化合物是继磺酰脲和稠杂磺酰胺类除草 剂之后的又一类超高效除草剂, 其作用机制也是通过抑制乙酰乳酸合成酶( ) 的活性而发 A L S ( ) ( ) 挥除草作用的. 与磺酰脲 胺 类除草剂相比较, 嘧啶 硫 醚类除草剂的结构变化更为灵活, 合成也相对较为容易, 因而, 近年来关于这类除草剂的专利文献不断见诸报道. 前文[ 1, 2 ] 曾对磺酰脲和稠杂磺酰胺类除草剂进行了分子力学和量子化学研究, 发现这两 类除草剂的电荷分布、前沿轨道能级与分布以及分子静电势都非常相似. 此外, 我们还测定 了1, 2, 4三唑并[ 1, 5 ] 嘧啶2磺酰胺类除草剂的晶体结构, 并与磺酰脲类除草剂的晶体结 a 构进行了比较[3, 4 ] , 发现这两类除草剂空间结构与活性间的关系也是一致的. 据此, 我们认为 磺酰脲和稠杂磺酰胺类除草剂与A L S 可能具有相同的结合位点, 并提出了它们与A L S 相互 [2 ] 作用的可能模型 . 为进一步研究不同结构类型A L S 抑制剂结构与活性间的关系, 推测作用位点, 从而猜测