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bFGF及KGF和多囊卵巢综合征相关性研究 　　摘要：多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的代谢性及内分泌紊乱性疾病。研究表明卵巢内的微环境与多囊卵巢综合征的发病有着密切关系，尤其是某些局部调节因子，影响卵泡的生长发育及排卵过程。 　　关键词：bFGF；KGF；多囊卵巢；颗粒细胞 　　多囊卵巢综合征常表现为排卵障碍及不孕，多见于育龄期妇女，发病率约占5%～10%[1]。在卵巢中，碱性成纤维细胞生长因子（basic fibro-last growth factor，bFGF）通过自分泌和旁分泌形式调节卵泡的发育，促进排卵[2]，在多囊卵巢大鼠发病中起重要作用[3]；角质细胞生长因子（ke.ratinocyte growth factor，KGF）是成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）超家族成员[4]，目前已有子宫内膜及卵泡液中KGF表达的报道，表明KGF与PCOS的发病密切相关[5]，本文就bFGF及KGF与PCOS的相关性做一简要综述。 　　1 bFGF 　　1.1bFGF的结构 FGF家族包括两类结构相关、PI值不同的成员，酸性（aFGF）和碱性（bFGF）。其中bFGF因其对酸和热敏感，等电点呈碱性（pH=9.6）而得名。1984年，Bohlen等从垂体中获得bFGF纯品，bFGF是多肽生长因子，是由146个氨基酸残基组成的单链蛋白质，分子量约为16.5KDa。 　　1.2bFGF在卵泡发育和排卵中的作用 Berisha B等[6]研究表明，bFGF家族成员通过刺激血管的发生、颗粒细胞的生存和增殖影响卵泡的发生过程，尤其是排卵前（优势）卵泡的终末发育。Qury F[7]等发现bFGF可以抑制FSH对培养小鼠颗粒细胞分化的促进作用，表现为使LH受体表达显著下降。而LH受体的表达是颗粒细胞分化成熟的最后一步，只有LH受体表达才能获得对LH的反应性，卵泡才对排卵前LH敏感，启动并参与排卵。排卵时卵泡的破裂是由酶促反应引起的，涉及蛋白分解酶的作用。bFGF可以通过刺激排卵时卵泡周围毛细血管网的迅速生成、促进纤溶酶原激活剂和胶原酶的释放，降解胞外间质蛋白，进而诱导引起卵泡壁破裂的酶促反应，促进排卵。排卵过程中，在PAs等酶的作用下，破坏卵泡基底膜的完整性，使其分解，卵泡破裂。Tamanini C等[8]认为血管生成因子如bFGF对促进卵泡发育和黄体形成具有重要调节作用，能增强脉管的通透性，有利于卵泡腔形成和诱导卵泡破裂。 　　1.3bFGF与PCOS Artini PG等研究显示：无论血清还是卵泡液中bFGF的浓度，PCOS患者都比对照组高，卵泡液中bFGF的水平与收集到的卵母细胞成熟的百分率成负相关，表明低水平的bFGF可促进卵母细胞的成熟。李玉哲等[3]研究显示PCOS组bFGF在大鼠卵泡膜表达水平增高，考虑可能有以下原因：bFGF受体缺陷及受体传导通路异常，引起反馈性bFGF升高。Tamanini C等[8]认为bFGF对促进卵泡发育和黄体形成具有重要的调节作用，能增强脉管的通透性，有利于卵泡腔形成和诱导卵泡破裂。 　　2 KGF 　　2.1KGF分子结构 人KGF的cDNA编码是1条194个氨基酸的单链多肽，含有一段分泌肽4，分子质量26～28ku。肽中有5个半胱氨酸残基，其中4个半胱氨酸形成2个二硫键，另一个折叠在蛋白质中，KGF的立体结构与其他FGF家族相似，为β-三叶草型。 　　2.2KGF促卵泡及颗粒细胞发育作用 KGF在卵泡中对粒层细胞的增殖起着重要的作用，雌激素在这些细胞中刺激KGF基因表达。应用促性腺激素释放激素后3～5h，KGF mRNA表达瞬间升高，再次出现于早期黄体（corpus luteum，CL）。FGFR-2-Ⅲb从终末卵泡生长到早期CL形成持续表达。KGF和表皮生长因子配体相互刺激表达，形成正反馈回路，可能是KGF促进原始卵泡转变为初级卵泡的机制。 　　目前虽有文献报道bFGF及KGF与PCOS的发病密切相关[3]。PCOS发病原因极其复杂，有些学者认为多囊卵巢综合症时颗粒细胞凋亡增加，最终导致了卵泡的闭锁。而bFGF及KGF与颗粒细胞卵泡的发育、增殖有关，推测bFGF及KGF在PCOS的发生发展中发挥重要作用可能与颗粒细胞凋亡有关，为PCOS的治疗提供新的思路。 　　参考文献： 　　[1]Mastorakos G，Lambrinoudaki I，Creatsas G.Polycystic ovary syndromein adolescents：current and future treatment options[J].Paediatr Drugs，2006，8（5）