宋昭昭-家族性高胆固醇血症.PPT

LDL受体缺乏与家族性高胆固醇血症 * 组 员： 党静怡 贾怡丹 王娇 王虎伟 魏瑶瑶 张红鸽 张瑞 第五组: 组 长： 宋昭昭 小组讨论 LDL是什么？ LDL是低密度脂蛋白胆固醇，俗称坏胆固醇，它粘度较大，易粘附在血管壁上，致人血管硬化。 HDL是高密度脂蛋白胆固醇，俗称好胆固醇，它能清理粘附在血管壁上的LDL，血液中HDL含量较高为好。 LDL受体 LDL受体是几乎所有有核细胞表面的一种受体蛋白，广泛分布于肝，动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，循环中70%的LDL在肝脏被摄取并代谢掉。 LDL受体是一种多机能蛋白，由839个氨基酸组成的36面体结构蛋白，分子量约115kD。由五种不同的区域构成，各区域有其独特的功能 。 1 2 3 4 FH 临床表现 疾病简介 治疗方法 诊断标准 什么是家族性高胆固醇血症？ 1 疾病简介 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。杂合子和纯合子都发病。 1 疾病简介 该病的发病机制是细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺失或异常。从而引起体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）水平升高。 迄今为止，已发现数十种LDL受体基因突变，可分为五大类型： 2 临床表现 LDL-C升高 part 1 黄色瘤 part2 角膜弓 part 3 冠心病 part 4 2 临床表现 杂合子的 LDL 水平可高达350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出 3 倍。 纯合子 FH 患者的 LDL 水平可高达 400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L） part 1 2 临床表现 血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。沉积 在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为 FH 的特有表现；在肘部和膝下也易形成；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。 part 2 2 临床表现 part 3 胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表现，也可见于其它类型的高脂血症。 2 临床表现 纯合子 FH 多在 10 岁左右就出现冠心病的症状和体征，降 主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉易发生严重的粥样硬化， 心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块。 part 4 3 诊断标准 FH 的确诊要依靠 LDLR 功能测定和 LDLR 基因检测 4 治疗方法 根据美国国家脂质协会治疗推荐，治疗 FH 成年患者时，应使 LDL-C 至少降低 50%。具有较高危心血管疾病的 FH 患者，包括临床上已明确的心血管或动脉粥样硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病阳性家族史、吸烟、脂蛋白 Lp(a)≥50g/L，应使 LDL-C降低到100 g/L。 purpose 4 治疗方法 a、FH 患者首先应该采取健康的生活方式：鱼类、全谷类、蔬菜、植物油等富含不饱和脂肪的食物有助于降低 LDL。控制血压、运动、戒烟同样对降低 LDL 至关重要。 4 治疗方法 b、药物降脂 降脂药物 ?β-羟基β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是治疗FH患者的首选药物。 对FH患者而言，首选他汀类药物初始治疗。 洛美他派作为新型的降脂辅助治疗药物以 MTP 作为降脂治疗的新靶点，不依赖 LDL-R 活性，在对 FH 的治疗效果上优于他汀类；因上市仅一年，临床研究数据和研究有限，尚无法用系统性分析比较其与常用调血脂药的临床疗效和安全性。 4 治疗方法 c、血液净化疗法：（血浆LDL分离法 ）费时、价格昂贵 d、中药治疗 ：?国内报道应用问荷降脂片(由中药问荆、荷叶、川芎、花椒等组成)治疗5例纯合子FH的临床效果明显，且无明显副作用。 e、肝脏移植 f、基因治疗 基因治疗： 最初人们用间接体内法将带有 LDLR 基因的兔肝细胞返植入兔肝脏内后, 发现 LDLR 功能得到表达并纠正了其高脂血症。 在纯合子 LDLR 缺乏的小鼠中, 通过同源重组的方式将带有人 LDLR cDNA 的腺病毒载体经尾静脉注入小鼠体内, 4 d 后即发现其高脂血症得到了纠正。 此前曾试验用重组腺病毒治疗, 但效果仅维持数周, 导入体内的大部分病毒容易转移到肝脏以外的脏器, 并存在不良反应 参考文献 家族性高胆固醇血症------柴晓文 家族性高胆固醇血症的药物治疗学概述------李春杏 家族性高胆固醇血症基因治疗现状------沂蓉 家族性高胆固醇血症临床研究进展------蔺洁 早发动脉粥样硬化-家族性高胆固醇血症的基础与临床研究--王绿娅 治疗家族性高胆固醇血症新药--洛美他派------靳松 谢谢，请老师同学们