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MTNR1B和妊娠糖尿病发病相关性研究 　　摘要：糖尿病（DM）严重危害了人们的身心健康，其对于人体内糖、蛋白质、脂肪、电解质和水等一系列成分的代谢发生紊乱，引起人体代谢紊乱综合症。妊娠期糖尿病是一种以胰岛素分泌不足、糖代谢紊乱为主的疾病，发病机制和妊娠期胎盘分泌多种拮抗胰岛素的激素有关，其对母婴都带来了极大的危害，基于此，本研究对褪黑素受体1B（MTNR1B）基因与妊娠期糖尿病 （gestationaI diabetes meIIitus，GDM）的相关性研究进行归纳总结。 　　关键词：MTNR1B；妊娠糖尿病；相关性；研究进展 　　糖尿病 （gestationaI diabetes，GD）的发生主要特征是高血糖，近20年来，我国糖尿病患者发生率不断上升，可能与近年来的一系列生活习惯的变化有很大的关系。糖尿病的治疗目前还没有根治的方法，而且随着糖尿病患者的不断上升，所以成为了目前医学界的难题之一，而且糖尿病患者久治不愈，还会带来一系列的急性慢性综合症，这对于患者来说是一种极大的痛苦[1]。 　　1妊娠期糖尿病形成机制 　　妊娠期糖尿病是妊娠期比较常见的合并症，是一种以胰岛素分泌不足、糖代谢紊乱为主的疾病，发病机制和妊娠期胎盘分泌多种拮抗胰岛素的激素有关。我国妊娠期糖尿病的发生率妊娠的1%～5%，并且有逐渐升高的趋势。妊娠期糖尿病对母体和胎儿健康影响较大，不仅能够导致产科并发症，增加围生儿病率和病死率。临床上治疗妊娠期糖尿病的关键是对血糖水平进行控制和维持正常范围[2]。孕妇妊娠期胰岛素抵抗普遍存在，其糖代谢易发生障碍，若此时胰岛B细胞的分泌功能受损就会导致GDM的发生。近年来有关GDM的胰岛素抵抗现象已引起人们的广泛关注。目前有研究学者认为妊娠期糖尿病胰岛素抵抗与新型脂肪因子（The adipokines）、炎症因子（inflammation）等都有关联[3]。还有国外研究表明，导致胰岛素抵抗的一项重要原因就是受到抑癌基因异常甲基化影响出现的基因沉默，而TIMP3，DAPK，SLC5A8以及 RARβ2等抑癌基因异常甲基化和褪黑素受体基因的突变存在联系；此外还有一些研究小组提出，在妊娠期糖尿病中，DNA修复基因异常甲基化、褪黑素受体基因基因突变与妊娠期胰岛素抵抗情况之间确实存在联系。 　　2妊娠期糖尿病与褪黑素受体基因的关系 　　2.1褪黑素受体基因 褪黑激素（Melatonin）主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，也有报导哺乳动物的视网膜和副泪腺也能产生少量的褪黑激素；有专家发现功能性或药物性抑制褪黑激素的生物合成，均可导致小鼠体液和细胞免疫效应受抑。Kethleen等研究发现，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及IL-1分泌的功能。目前大部分学者认为，褪黑素（melatonin）是由松果体分泌的一种激素，是对机体季节性以及昼夜性节律生长有关的重要调节因素，对体温调节、免疫系统以及睡眠等都有重要的生物学作用，而MTNR1B是组成控制褪黑激素信号通路的一部分。褪黑激素调解人体的昼夜节律，是通过白天和黑夜来控制睡眠和饮食的内部时钟，MTNR1B的进一步研究为高血糖和糖尿病与昼夜节律遭到破坏有直接关系这一观点提供了证据。 　　2.2妊娠期糖尿病与褪黑素受体基因的关系 英法两国科学家最新发表在《自然?遗传学》杂志上的一项研究表明，认为负责调节人体生物钟的激素--褪黑激素与Ⅱ型糖尿病有直接关系，那些褪黑激素受体基因罕见变异的人群患Ⅱ型糖尿病的几率更高。这一发现将有助于科学家更精确地评估糖尿病患病风险，并开发出更具针对性的个性化治疗方法[4]。最新研究发现，使用胰岛素治疗的妊娠期糖尿病（GDM）患者怀孕期间褪黑素受体基因MTNR1B升高，啮齿类动物脂肪组织中褪黑素受体基因MTNR1B表达及血清水平的变化与胰岛素抵抗有相关性。很多已有研究成果显示，褪黑素与糖尿病、高血压也有着很密切的联系，尤其是II型糖尿病与褪黑素之间的联系研究尤其多，因为II型糖尿病是多基因多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病，也有明确的全基因组检验证据表示MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一，还有结果认为褪黑素受体1B（MTNR1B）基因2型糖尿病（T2DM）易感基因，多个国外研究认为该基因可能与空腹血糖水平（FPG）和胰岛β细胞功能有关[5]。有学者认为：褪黑激素调解人体的昼夜节律[6]，是通过白天和黑夜来控制睡眠和饮食的内部时钟，MTNR1B的进一步研究为高血糖和糖尿病与昼夜节律遭到破坏有直接关系这一观点提供了证据。 国内也有研究表明MTNR1B基因多态性和T2DM有关 联[7]，但是目前对MTNR1B基因多态性与妊娠期糖尿病之间的相关性研究并不多， 　　3褪黑素受体基因影响糖尿病发生的机制研究 　　对于